● 多发性硬化症(MS)是中枢神经系统最常见的炎症性疾病。研究怀疑肠道微生物在疾病发生中起作用。
● 研究人员通过双胞胎研究(仅一方患病),采集粪便样本和小肠直接微生物样本进行分析。
● 利用转基因小鼠模型,首次鉴定出Lachnoclostridium和Eisenbergiella tayi两种细菌可能具有致病性。
● 该研究展示了识别致病菌的新方法,未来可能为人类治疗开辟新途径。
德国约有28万人患有这种自身免疫疾病,每年新增病例约15,000例。MS的特征是免疫系统攻击神经纤维的绝缘层,导致视力受损、感觉障碍和瘫痪等多种症状。其发病机制至今尚未完全明确,研究证实这是遗传因素与环境因素(如吸烟、维生素D缺乏、特定感染)共同作用的结果。
此前研究已发现MS患者肠道菌群与健康人存在差异,但这些差异与疾病进展的关系仍不明确。为排除遗传差异和饮食习惯的干扰,马克斯·普朗克生物智能研究所联合多家机构,对慕尼黑大学医院临床神经免疫学研究所的100对同卵双胞胎进行研究。这些双胞胎在成年前共同生活,环境暴露高度相似。
研究团队分析了81对双胞胎的粪便样本,发现51种微生物在患病与非患病双胞胎间丰度存在显著差异。特别针对4对双胞胎的小肠样本(通过肠镜检查获取)分析显示,致病菌与宿主免疫系统的相互作用主要发生在小肠。相比传统粪便样本,小肠取样能更准确反映该区域的微生物特征。
为验证致病性,研究人员将双胞胎的小肠样本移植到无菌转基因小鼠体内。结果显示,接种MS患者样本的小鼠出现类似症状。进一步分析发现,两种毛螺菌科细菌(Lachnoclostridium sp.和Eisenbergiella tayi)可能是潜在致病因子。这两种细菌在肠道中含量极低,仅在大规模对照研究中与MS存在关联。
研究团队强调,还需进一步验证这两种细菌的致病性,并探索其他潜在致病微生物。若最终证实仅少数微生物触发MS,将为开发靶向肠道菌群的疗法奠定基础。该研究不仅证明生活方式对疾病发展的影响,还为探索环境因素与自身免疫疾病的关系提供了新实验策略。
研究由马克斯·普朗克生物智能研究所、慕尼黑大学生物医学中心、旧金山加州大学威尔神经科学研究所、明斯特大学神经病理学研究所和慕尼黑工业大学ZIEL食品与健康研究所联合开展。
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