GLP-1受体激动剂（GLP-1s）可减少体重，试验疗法可能更为有效。根据《内科医学年鉴》上发表的一项系统综述，在26项随机对照试验中，接受GLP-1s治疗的参与者相较于安慰剂组，绝对和相对体重均有所下降。其中，Retatrutide（礼来公司）表现出最大的减重效果。
这项分析发现，接受Retatrutide（一种实验性的三重激动剂，可激活葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽、GLP-1和胰高血糖素受体）的试验参与者，体重减轻幅度最大。数据来源于Moiz A等人发表于《内科医学年鉴》2024年的研究。
值得注意的是，一些最有效的治疗方法尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于肥胖症，但这些数据“强调了它们在应对肥胖这一慢性疾病方面的潜在作用”，研究人员写道。
加拿大麦吉尔大学实验医学系的Areesha Moiz表示，GLP-1受体激动剂和共激动剂的安全性是他们研究的重要关注点。“很多人对这些药物持怀疑态度，因为它们被宣传为减肥的‘灵丹妙药’，”她在接受Healio采访时说。
在这项分析中，研究人员评估了26项随机对照试验的结果，涉及15,491名超重或肥胖参与者。这些研究调查了12种GLP-1受体激动剂和共激动剂对体重变化的安全性和有效性。九种药物尚未获得FDA批准用于体重管理。
治疗期在各研究中持续16至104周不等，女性占研究分析的72%。GLP-1受体激动剂和共激动剂在所有随机对照试验中均显示出比安慰剂更好的绝对和相对体重减少效果。
Moiz及其同事发现，每周一次注射12毫克Retatrutide（礼来公司）在所有药物中表现出最佳的减重效果，48周治疗后体重减轻达22.1%（95%置信区间，19.3%-24.9%）。已上市药物中，每周一次注射15毫克Tirzepatide（Zepbound，礼来公司）在72周治疗后体重减轻达17.8%（95%置信区间，16.3%-19.3%）。每日注射2.4毫克Semaglutide（Wegovy，诺和诺德公司）在68周治疗后体重减轻达13.9%（95%置信区间，11%-16.7%），而每日注射3毫克Liraglutide（Saxenda，诺和诺德公司）在26周治疗后体重减轻达5.8%（95%置信区间，3.6%-8%）。
Moiz指出，口服Semaglutide和Orforglipron（礼来公司）“与现有药物同样有效……这可能对未来这些药物的可及性和依从性产生重要影响，因为目前所有获批用于减肥的药物都是注射剂型”。
试验期间常见的不良事件发生率为80%至97%，安慰剂组为63%至100%。大多数不良事件为胃肠道相关，包括便秘、呕吐、腹泻和恶心，这些症状“在初始治疗阶段，特别是在剂量递增期间更为明显，但随着时间推移逐渐减轻”。Moiz表示，“大多数参与者并未因这些副作用而停止治疗，这表明其严重程度较低”。
在整个随机对照试验中，死亡和严重不良事件的发生率很低。
Moiz及其同事承认了一些研究局限性。例如，大多数药物仅在一到两项随机对照试验中进行了评估。“这些药物的长期效应仍需确立，”Moiz告诉Healio。“我们研究中的最长治疗期为两年，而在现实世界中，这些药物可能会使用更长时间，尤其是在考虑到停药后体重反弹的可能性较高的情况下”。
她强调了肥胖作为公共卫生问题的重要性，“全球肥胖患病率仍在上升。” “一段时间以来，我们仅限于生活方式干预，如饮食和运动，但这些方法已被证明不足以实现该人群的持续减重。” “较早的减肥药物效果不佳且存在重要的安全问题。GLP-1受体激动剂和共激动剂现在为我们提供了另一种管理肥胖的工具”。
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