实验性疫苗可防止芬太尼及相关阿片类药物Experimental vaccine protects against fentanyl and related opioids

环球医讯 / 创新药物来源:www.news-medical.net美国 - 英语2026-07-28 05:32:23 - 阅读时长3分钟 - 1473字
斯克里普斯研究所科学家成功研发实验性疫苗,通过训练免疫系统识别整个芬太尼药物类别而非单一结构,实现广谱保护。动物实验表明该疫苗可将大脑中芬太尼浓度降低约70%,有效预防呼吸抑制,对卡芬太尼等多种变体均有效,同时不影响临床常用阿片类药物。这一突破为解决阿片类药物滥用危机提供了新思路,有望用于高风险人群的过量预防,具有重大公共卫生价值,研究成果已发表在《药物化学杂志》。
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实验性疫苗可防止芬太尼及相关阿片类药物

芬太尼及相关的合成阿片类药物变体每年导致的美国人死亡人数超过了交通事故和枪支暴力死亡人数的总和。在剂量过高的情况下,这些药物会劫持大脑化学反应,关闭控制呼吸的信号。现有的医疗干预措施可以在药物过量后逆转其影响,但前提是必须在发生后尽快给予治疗。

目前,斯克里普斯研究所的科学家们展示了一种完全不同的对抗芬太尼致死方法的可行性:一种疫苗,它能教会免疫系统在药物首先到达大脑之前迅速中和它。这项研究于2026年5月12日发表在《药物化学杂志》上,表明他们的疫苗候选物不仅对芬太尼本身有效,而且对大多数芬太尼相关的"设计药物"——为增强其效果或规避检测而修改的芬太尼变体——也有效。

金·詹达表示:"这项研究向我们表明,我们不必在每一种新的合成设计药物出现时都跟在后面追赶。通过训练免疫系统识别整个芬太尼类别——而不仅仅是单一结构——我们可以领先于非法贩毒者。"詹达是该研究的高级作者,斯克里普斯研究所的埃利·R·卡莱威化学教授。

研究人员长期以来一直致力于开发一种疫苗,通过产生拦截血液中芬太尼的抗体来预防阿片类药物死亡。詹达的团队此前已经开发了针对芬太尼和海洛因的疫苗候选物。然而,这些疫苗通常需要药物本身或类似物来训练免疫系统。这在疫苗开发中带来了问题(因为这些药物受到严格监管),也带来了特异性问题(免疫系统只学会识别所使用的特定药物)。

詹达解释说:"芬太尼领域的演变方式是,黑市药物制造者不断推出新版本以规避法规和避免在标准筛查中被发现。我们需要能够同时对抗所有这些未来变体的对策,而不仅仅是一次对抗一种。"

最近,詹达的团队创建了一种改良版的芬太尼,它保留了止痛特性,同时消除了许多危险的副作用。在新的研究中,研究人员测试了一种类似分子——其核心结构与芬太尼不同,但包含一些相似的成分——是否可以用于疫苗。

阿兰·斯图尔特表示:"当我们开始将这种分子作为疫苗成分进行测试时,老实说,我们不知道它是否有效。传统观点认为,要让免疫系统识别芬太尼,你必须使用看起来像芬太尼的东西。我们却在做相反的事情。"斯图尔特是詹达实验室的研究助理,也是该研究的第一作者。

研究团队将这种新的改良版芬太尼附着在载体蛋白上,并在八周内分四次给小鼠接种。结果揭示了一个惊喜:免疫系统不需要精确的结构匹配来生成针对芬太尼的抗体。相反,它识别了整个芬太尼药物类别共享的通用分子指纹。

当研究团队将产生的抗体针对不同的芬太尼设计药物进行测试时,疫苗展示了他们一直在寻找的那种广谱特异性。抗体与芬太尼和其他危险变体——包括卡芬太尼、中国白粉、乙酰芬太尼和呋喃芬太尼——紧密结合。然而,它们忽略了临床上使用的阿片类药物,如吗啡、羟考酮、瑞芬太尼和阿芬太尼。

更重要的是,当接种疫苗的小鼠被给予通常会导致严重呼吸抑制的芬太尼剂量时,动物的呼吸几乎保持正常。对大脑中芬太尼浓度的测量显示,与未接种疫苗的小鼠相比,疫苗将其水平降低了约70%。

仍然需要临床试验来测试该疫苗在人类中的安全性和有效性,但詹达表示,该平台有可能用于预防药物滥用康复计划中的人或高风险接触芬太尼的人的过量服用。

詹达强调:"这里的公共卫生潜力是巨大的。但同样重要的是,我们能够设计出识别整个药物类别而不仅仅是单一药物的疫苗这一经验教训。"

除了詹达和斯图尔特外,该研究的作者还包括来自斯克里普斯研究所的丽莎·尤班克斯、周斌和瑞秋·斯坦哈特。

这项工作得到了Shadek家庭基金会的支持。

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