实验室合成小分子SK-129旨在防止有毒蛋白质团块形成
作者：Patricia Inácio, 博士 | 2026年4月8日
- 帕金森病及相关疾病涉及有毒的α-突触核蛋白团块。
- SK-129是一种实验室合成的分子，能够减少这些有毒蛋白质团块及其扩散。
- 它能够穿过血脑屏障，显示出减缓疾病进展的潜力。
一项研究发现，一种名为SK-129的实验室合成小分子减少了α-突触核蛋白有毒团块的形成，这是帕金森病的标志性特征。
SK-129能够穿过血脑屏障——一种保护大脑和中枢神经系统的半透膜——并防止这些有毒团块造成的损伤及其在大脑中的扩散。
这些发现也可能适用于其他以α-突触核蛋白异常团聚为特征的帕金森病样疾病，包括路易体痴呆和多系统萎缩。
纽约大学阿布扎比分校生物学副教授、该研究的共同首席作者Mazin Magzoub博士在纽约大学的新闻稿中表示："这是朝着开发针对这些疾病根本原因的治疗方法迈出的重要一步。我们正在努力减缓或停止疾病本身，而不仅仅是治疗症状。"
该研究"折叠体在多种体外和体内模型中挽救突触核蛋白病表型"发表在《科学转化医学》杂志上。
错误折叠的蛋白质形成有毒簇
帕金森病是由产生多巴胺的神经元进行性丧失引起的，这种神经细胞对运动控制至关重要。
帕金森病及相关疾病统称为突触核蛋白病，其标志是在脑细胞中形成α-突触核蛋白的有毒团块。在健康的神经元中，α-突触核蛋白通常以单体（单分子）形式存在，并参与神经细胞通信。
但是当蛋白质错误折叠时，它可以组装成称为寡聚体的小型有毒簇，然后形成更大的聚集体，构成帕金森病的关键致病特征——路易体。这些团块导致细胞死亡，并以类朊病毒方式扩散，意味着一个脑区域的聚集体可能在附近区域引发更多错误折叠。
这意味着防止α-突触核蛋白团聚和扩散被视为治疗突触核蛋白病的有希望策略。
纽约大学阿布扎比分校和丹佛大学的研究人员专注于折叠体（foldamers）的潜力，这是一种设计用来模仿天然蛋白质特征的实验室合成分子。特别是，他们研究了SK-129，一种旨在抑制α-突触核蛋白聚集的折叠体。
在实验室测试中，他们发现SK-129阻止了α-突触核蛋白聚集在一起，并在几种实验室模型中减少了与疾病相关的影响，包括来自人类诱导多能干细胞（iPSCs）的神经细胞以及线虫秀丽隐杆线虫和小鼠等动物模型。iPSCs是能够生成体内几乎所有类型细胞的细胞。
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