由波特兰州立大学主导的研究团队开发出一种新型化学化合物，该化合物在疟疾治疗和预防方面显示出巨大潜力。疟疾是由疟原虫引起的蚊媒传染病，是世界上最致命的疾病之一，每年导致约2.5亿例临床病例和50多万例死亡。
该项目负责人、波特兰州立大学(PSU)和波特兰退伍军人健康护理系统的化学研究教授Jane X. Kelly在过去30年中一直致力于抗疟药物研究，其中包括自2009年起在VA的Michael Riscoe指导下开始的吖啶酮化学类的基础工作。
十余年来，她与波特兰州立大学化学副教授Papireddy Kancharla以及PSU研究化学家Rozalia Dodean合作，致力于识别针对疟疾不同阶段的新型化学实体。
他们主要药物候选物T111的发现历经15年，有望成为一种"单次接触"疟疾药物，可简化治疗流程，防止导致持续传播的复发，并对疟疾根除工作做出实质性贡献。
突破性候选药物靶向疟疾
在《自然通讯》期刊发表的一项研究中，Kelly的团队详细描述了T111如何通过单一化合物有效靶向疟疾寄生虫的所有三个主要生命周期阶段。
"这种活性特征使T111成为首类'单次接触根治疗法'(SERC)，这类药物有望实质性改变全球疟疾根除工作的轨迹，"Kelly表示。
疟疾寄生虫的三个生命周期阶段包括肝脏期、血液期和性繁殖期。当携带寄生虫的雌性按蚊叮咬人类并吸食血液时，会将寄生虫注入人体。
进入人体后，寄生虫会前往肝脏并在那里繁殖。随后，这些寄生虫进入血液，感染红细胞。
"与肝脏期相比，血液中的寄生虫数量极其庞大，"Kelly说道。"此时患者会出现寒战和发热等疾病症状。"
最终，其中一些寄生虫会产生被称为配子体的后代，这些配子体可以被蚊子摄取并存活下来。当这只蚊子叮咬另一个人时，循环再次开始。
Kelly表示，有两种寄生虫会在肝脏期进入休眠状态，导致数月甚至数年后复发。
"使用T111，一次治疗即可清除所有三个生命周期阶段的寄生虫，包括导致复发的休眠肝脏形式，"Kelly表示。
"目前临床使用的抗疟药物中，没有一种能在单一药物中结合所有这些特性。现有的根治性药物如他非诺喹(tafenoquine)和伯氨喹(primaquine)虽然能处理休眠的肝脏期寄生虫，但存在显著局限性，无法覆盖T111所具有的完整生命周期特征。"
从实验室发现到实际应用
Kelly表示，T111是自2009年以来持续进行的多机构合作努力的成果。T111的临时专利申请已提交给波特兰州立大学，研究团队正在与沃尔特·里德陆军研究所和武装部队医学科学研究所合作，在非人类灵长类动物中评估T111的一种形式，正如《自然通讯》文章中所讨论的那样。
下一步将进行新药临床试验申请(IND)支持性研究，随后与制药公司合作进行临床开发。
该研究的第一作者和关键合作伙伴Kancharla表示，团队一直在努力改进T111的生产工艺。
"我们的目标一直是使生产过程更短、更安全、更经济，这对于开发价格合理的新型抗疟药物非常重要，"他表示。"到目前为止，我们在该项目上取得了巨大进展，并希望在未来几年将我们的药物分子推向市场。"
出版详情
Papireddy Kancharla等人，《针对疟原虫所有三个生命周期阶段的强效吖啶酮类抗疟药物》，《自然通讯》(2026)。DOI: 10.1038/s41467-026-71708-1
期刊信息：《自然通讯》
关键医学概念
疟疾、疟原虫、他非诺喹
临床分类
传染病、临床药理学
由波特兰州立大学提供
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