世界最长寿老人拥有年轻微生物组和卓越基因

World’s oldest person had a young microbiome and 'exceptional genome' | New Scientist

玛丽亚·布兰亚斯·莫雷拉与科学家马内尔·埃斯特勒的合影记录了她参与这项研究的过程。

马内尔·埃斯特勒

2023年1月17日至2024年8月19日期间，来自西班牙的玛丽亚·布兰亚斯·莫雷拉以117岁168天的高龄正式成为全球最长寿者，直至去年离世。为破解其非凡长寿的奥秘，研究团队对其基因、微生物组及生活方式进行了深度分析。

当莫雷拉116岁时，团队采集了她的血液、唾液和粪便样本进行基因分析。巴塞罗那何塞普·卡雷拉斯白血病研究所的研究成员马内尔·埃斯特勒表示：“她拥有卓越的基因组，其中富集了与狗、蠕虫和苍蝇等物种寿命延长相关的基因变异体。”

埃斯特勒指出，未表现出任何痴呆症状的莫雷拉还携带大量维持低血脂水平的基因变异体，可保护心脏与认知功能。“同时，她完全不具备与癌症、阿尔茨海默病及代谢紊乱等病理风险相关的基因变异体。”

研究显示，其血液检测结果揭示出已知最高效的脂质代谢水平。埃斯特勒称：“她的血脂谱异常优秀，胆固醇极低。这与其节制饮食及快速代谢有害分子的基因有关。”

埃斯特勒表示，莫雷拉从不饮酒吸烟，坚持地中海饮食模式，包含大量蔬菜、水果、豆类和橄榄油，并每日摄入三份无糖原味酸奶。

团队测试还表明，莫雷拉在高龄仍保持高效免疫系统，且肠道微生物组特征更接近年轻人。

最“惊人”的发现是其肠道中高浓度的放线菌门细菌，包括知名益生菌双歧杆菌。这类菌群通常随年龄增长而减少，但在百岁老人及超级人瑞中水平升高，被认为具有多重抗衰老功效，例如降低炎症反应。

研究团队推测，其酸奶摄入持续补充了双歧杆菌水平。埃斯特勒表示：“这表明饮食干预不仅有助于避免肥胖及其他病理问题，还可能通过调节肠道微生物环境延长寿命。”

最后，科学家试图评估莫雷拉的生物学年龄与实际年龄差异。通过基于DNA甲基化（即DNA添加或移除化学标签以调控基因开关的过程）构建的表观遗传时钟进行测定。埃斯特勒称：“她的生物学年龄平均比实际年轻23岁，这是她得以长寿的关键原因之一。”

先前研究表明，超级人瑞可能携带阿尔茨海默病或心脏病等疾病的基因变异体，但具备特殊机制抵御其影响。埃斯特勒指出：“针对超级人瑞的研究极为有限，既往研究仅聚焦单一维度，如微生物组。本研究证实，克服疾病是多重因素的协同作用：优质基因、有益微生物组、表观基因组显示的减缓生物学年龄、高效免疫系统，以及无烟酒、低脂饮食等行为习惯。”

英国布莱顿大学的理查德·法拉赫表示，该研究展示了长寿研究可采用的多种检测手段，但警示此类单一案例报告存在风险：“例如，某个基因的微小异常变异可能被过度解读为与衰老相关的科学‘故事’。”

他提出，超长寿个体的生存主要有两种解释：“其一，他们本身具备特殊性，如基因优势；其二，幸存者偏差，即纯属幸运。”

法拉赫强调，若要证明莫雷拉的长寿非纯粹运气，需提供其家族存在长寿传统的证据，而本研究未呈现此类数据。

期刊参考：《细胞报告医学》

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