努洛恩公民请愿
Tue, July 15, 2025 at 6:35 AM GMT+8
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真实世界证据支持加速批准努洛恩——一种曾帮助渐冻症患者延长生命并改善呼吸功能的干细胞疗法
纽约市 / ACCESS Newswire / 2025年7月14日 / 每一位专精于神经肌肉医学的神经科医生都记得他们的第一位病人——第一次向患者宣布肌萎缩侧索硬化症（ALS）诊断结果时的情景。你该如何告诉一个人，他们将逐渐失去行走、说话、移动、进食、饮水、吞咽的能力，最终连呼吸都无法进行？没有一种方式能轻松地告诉别人，ALS 是一种致命性疾病，而且目前尚无疾病修饰治疗手段。
在每一位医生心中，都会有这样一个病人，让你永远铭记。对我来说，在从医15年后，这个病人就是Kade Simons。我在此分享他的故事，并获得了他母亲的许可。
Kade Simons 于2024年8月4日死于ALS——就在他27岁生日的一周前。他的离世是我从医生涯中最令人心碎的经历。有些病人会在你心中留下不可磨灭的印记，Kade 就是其中之一。
Kade、他的母亲Kandy 和我在2022年12月的首次远程医疗预约中相识。一开始，Kade就明确表示他不太喜欢医生。但不知为何我们之间建立了信任。他注意到我那天涂了黑色指甲油，这让他产生了共鸣，于是对我产生了好感。在下一次就诊时，我的指甲已经不是黑色了。带着调皮的笑容和闪烁的眼神，他给了我一个意味深长的眼神。这让我不禁思考，我们在生活中是如何通过这些微小的事物建立联系的。回顾起来我才意识到，为什么他会喜欢我的指甲油，这让我心痛不已。因为他只比我女儿大6岁。仅仅六岁。他看我的眼神，就像我自己的孩子看到我稍微赶时髦一点、让他们觉得亲切的样子。现在我才明白为什么Kade在我心中占据了特殊的位置，因为他是“一个孩子”，而这种情感触动了我的母性核心。
没有哪位母亲应该经历埋葬自己孩子的痛苦。我真希望两年前参与努洛恩咨询委员会的所有人都必须直视一位充满活力的二十多岁年轻人的眼睛，并反思他们忽视了他的有力证词。那正是Kade和Kandy与我分享的故事。
Kade 使用 NurOwn 的经历
在那次初诊中，我震惊地听着Kandy和Kade讲述Kade在梅奥诊所参与努洛恩干细胞试验的经历。Kade于2019年7月至11月期间接受了三剂努洛恩治疗。尽管试验尚未揭盲，Kade和他的母亲坚信他属于治疗组。
Kade几乎立即感觉到努洛恩起了作用。他告诉我他的肌肉颤搐停止了。他们还给我们看了视频。在接受第一剂治疗后，他感觉自己的脚在走路时“弹了起来”。换句话说，他的足下垂症状正在改善，大脑发出的信号再次传达到了脚部肌肉。Kandy随后描述了一段视频，Kade兴奋地说他已经需要重新适应腿部恢复的力量——这是他一段时间以来未曾体验过的。每注射一剂努洛恩，Kade都感觉自己更强壮了，走路更轻松了，活动范围更大了，痉挛、阵挛和抽筋也减少了。他的物理治疗师也证实了这一点。
我们交谈得越多，我就越感兴趣。Kade的ALS发病涉及三个区域：延髓和上下肢。根据其多部位发病和ALS自然病史，Kade最初是快速进展型。但他的医疗记录显示，自开始接受努洛恩治疗后，他的致命进展突然减缓了。
更重要的是，这对任何24岁的年轻人来说都“具有临床意义”——Kade仍然能够用双手发短信、与兄弟朋友一起玩电子游戏，保持与同龄人的社交联系。以我的专业经验来看，这对于确诊四年后的ALS患者来说极为罕见。
Kade自豪地说他仍然可以吃披萨和Jersey Mike's的三明治——作为一名神经科医生和意大利裔女性，我对这两点都深感欣慰。确诊四年后还能不受限制地进食，在ALS中是非常罕见的。而对于一开始就有延髓症状的患者来说，这种情况几乎闻所未闻。
但最让我震惊的是，Kade仍然能够自主呼吸，无需借助无创通气设备。他甚至可以平躺着睡觉（当支配膈肌的神经开始死亡时，这种情况是不会发生的）。Kade的肺科医生也认同他正常呼吸功能的罕见性。
Kade曾是一名大学棒球运动员。作为一名运动员，Kade非常清楚地知道自己的身体状况。他知道自己什么时候状态好，什么时候不好。他对于人们质疑他说努洛恩改善了他功能的说法感到被冒犯。Kandy也说：“我亲眼见证了Kade在努洛恩治疗下的好转。”正如Kade了解自己的身体一样，一位母亲最了解自己的孩子。
Kade问我是否相信他们。我相信。
在与Kade初次见面后的几个月里，我有机会见到了其他几位努洛恩试验参与者。许多患者报告了类似的改善，他们的医疗记录也印证了这些体验。我见到的患者越多，查阅的记录越多，我就越相信努洛恩的有效性。那些认为自己处于安慰剂组（或无反应者）的患者，其医疗记录显示他们在衰退；但像Kade一样坚信自己处于努洛恩组的患者，其医疗记录则呈现出截然不同的对比。
我作为神经肌肉专科医生的专家意见及真实世界证据
我曾向Kade承诺——在他活着的时候——我会尽最大努力为他和其他受这种疾病折磨的人发声。
2023年努洛恩咨询委员会会议召开时，我有义务不仅分享我在试验之外的临床观察（FDA称之为“真实世界证据”），还要表达我作为一位治疗过上千名ALS患者的神经肌肉专科医生的专业意见。由于我从事远程神经学实践，我怀疑我见过的努洛恩使用者比除了试验调查员以外的任何神经科医生都要多。而且独特的是，我是在28周试验结束数年后才见到他们的。因此，我的观察可以提供关于患者对努洛恩反应持久性的临床证据。
我向FDA提交了一份[公众评论]，表达了我的专业观点，即努洛恩对某些人确实有效。
“我在ALS临床领域和ALS多学科诊所工作超过15年……
我见证了各种临床表现随时间推移的发展过程。然而，我从未见过任何人从下降的基线出现显著的功能改善；
我从未见过患者从平台期回升。这在ALS的自然病程中是不会发生的。
但随着努洛恩的引入，这一切发生了。
真实世界证据再明显不过。
我见过原本几乎无法行动的患者在步态上获得了一些功能，
见过严重构音障碍变得清晰可辨的患者，见过曾经无法完成扣纽扣或拉拉链等精细动作的患者终于能够独立穿衣。”
我恳请FDA考虑II型错误的风险——即未能批准一种真正有效的药物。
“我恳请你们敞开心扉，把我的临床观察和这些真实世界证据
视如任何来自试验的可靠数据集一样对待。把这些证据视为你们自己诊所里观察到的患者数据……
并非所有证据都局限于试验之中。倾听这些患者及其医生的叙述。努洛恩确实有效。
这项声明的真实性不仅体现在试验的科学性，也体现在我们的临床观察艺术和对患者叙述的关注上。
请允许这项治疗上市，并附带第四阶段的上市后研究。让其他神经科医生见证我在自己患者身上所见的一切。
让成千上万更多的患者有机会从努洛恩中受益。”
我知道，如果我的患者们无法获得更多努洛恩，其中许多人将面临死亡。他们已经打破了常规。我知道ALS的时间不会等待五年再进行III期试验。Kade已经在2019年最后一次注射努洛恩后存活了近四年。
公民请愿
Kade坚强、坚定、勇敢，他的母亲Kandy也是如此——尽管失去了儿子，她仍在最近的公民请愿中成为请愿人之一。这份长达309页的法律文件寻求基于强有力的生存和呼吸数据以及已揭盲试验参与者的现实世界证据，加速批准努洛恩。
公民请愿依赖于《21世纪治愈法案》所承诺的内容，即国会鼓励FDA使用真实世界证据和患者体验——也就是像Kade和EAP参与者这样的实际患者的数据。在100%致死且异质性的罕见疾病中，每一个故事都很重要，每一种证据都很重要。
在咨询委员会会议后试验揭盲时，我并不惊讶地得知——几乎毫无例外——我所有的患者都能准确预测自己是否接受了努洛恩或安慰剂。正如公民请愿所述：
“当人们濒临死亡时，他们知道自己是否因某种药物而存活。
当人们逐渐瘫痪时，他们知道自己是否因某种药物而恢复行动能力。
当人们无法在不使用无创通气机的情况下呼吸时，
他们知道自己是否因某种药物而恢复了呼吸能力。”
请愿书中新的数据显示，FDA仅关注主要终点的做法忽略了证据的整体性，我认为这导致了一个II型统计错误。整体证据包括：早期进展阶段应答者的数据、客观生物标志物数据、令人信服的患者体验、神经科医生的观察和专家意见，例如在长达309页的[公民请愿书]中详细列出的内容。例如，FDA未能听取拥有四十年ALS临床试验经验的知名专家的意见，如马萨诸塞大学陈医学院的Robert Brown博士和梅奥诊所的Anthony Windebank博士。他们指出，有“相当数量”的人对努洛恩有“临床意义”的反应，它导致一些人无进展生存，甚至帮助一些人恢复了功能——正如Kade告诉我的那样。
虽然Kade未被选中在扩展准入计划（EAP）中接受额外剂量，但他的数据同样具有参考价值，并被纳入公民请愿书中。我可以证实Kade提交的数据：
*Kade的症状同时出现在三个区域。Kade是快速进展型，在接受努洛恩之前每月丧失1分。
Kade的首次延髓症状出现在2018年5月……到2019年7月接受努洛恩时，他的ALSFRS-R评分已降至34分……
努洛恩对他呼吸和延髓功能产生了最持久的影响……Kade直到2024年2月才使用胃管，即使如此，
他在去世前几个月仍继续吃披萨和Jersey Mike's的三明治。最令人印象深刻的是，Kade直到去世都没有使用NIV。*
除了来自III期试验和EAP参与者的长期数据外，公民请愿还提交了前所未有的生存和呼吸数据：
- EAP组5年生存率为100%，自然历史为20%
（单边p值 = ~0.000335 或 双边p值 = ~0.000671）
- EAP中位无气管切开生存期为7年（60-103个月范围），而ALS自然历史为30个月
- 无进展生存期（最长可达17个月）
- 长期减缓ALS进展达85%
- 呼吸功能衰退的停止
- 无NIV时间范围为5-8+年，而自然历史为15-27个月
值得注意的是，将上述生存数据与请愿书中图表A & B比较，努洛恩的生存数据达到或超过了支持数十种癌症疗法加速批准的生存数据。
公民请愿还引用多项研究表明，几乎没有任何多部位ALS患者能存活五年。但Kade做到了。
Kade也打破了延髓发病的自然历史数据。在请愿书第29-32页中报告，延髓发病患者的平均寿命约为症状出现后2年，确诊后1.5年。这与我的专业经验一致。请愿书报告称，接受努洛恩治疗的延髓发病患者平均寿命比ALS自然历史延长约3.5年。
应用上述同行评审标准来评估Kade的情况，我可以确认，作为他的主治神经科医生：
- Kade在症状出现后78个月（6.5年）内未接受气管切开术，而延髓发病的平均时间为2年
- Kade的进展速度从每月ALSFRS-R评分下降超过1分，减缓至每月0.16分
- Kade选择不使用双水平气道正压通气（BiPAP）呼吸，因此在他确诊后68个月去世时，他的无NIV时间远远超过了快速进展型ALS的15个月自然历史和延髓发病患者的13.5个月。
作为Kade的主治神经科医生，这些数据与我于2023年提交的公众评论一致。它们也与Kandy在努洛恩咨询委员会会议上分享的[公开评论]和[证词]一致。请愿书中的这些数据进一步加强了我的专家意见和决心，即努洛恩帮助Kade更好地呼吸并延长了寿命。
这是我职业生涯中经历过的最大悲剧之一：Kade被剥夺了继续接受帮助他生存的干细胞疗法的机会。
黄金标准科学与常识共同支持批准
我很欣慰地读到Makary委员致力于将黄金标准科学与常识相结合。
因此，我恳请FDA考虑新的、前所未有的生存和呼吸数据，这些数据合理地预示了具有临床意义的影响。倾听治疗患者的神经科医生的意见。但最重要的是，倾听患者的声音。他们是唯一知道每天一点点死去是什么感觉的人。而新数据证明了他们是正确的。他们知道努洛恩帮助他们生存。
因此，有大量证据支持批准努洛恩。请批准努洛恩，并附带第四阶段的上市后研究。请向患有ALS的患者展示与肿瘤卓越中心对癌症患者相同的同情和人性。
我对Kade的承诺
今天，借由这份新闻稿，我重申我对Kade的承诺。正如我在他生前所做的那样，在他死后我也将继续履行。无论上帝赐予我多少年继续帮助ALS患者，我都将继续秉持Kade和他的家人所展现的决心。
请在今天为这位26岁、拥有我无法想象的坚韧和勇气的年轻人留出一份心意。
愿他安息。
关于 Danielle Geraldi-Samara 医生
Geraldi-Samara 医生已有15年以上的ALS诊断和治疗经验。她曾在纽约州锡拉丘兹的州立大学医学院就读，并在西奈山医学院完成了住院医师培训和神经肌肉专科奖学金。为了将ALS护理带到当地患者身边，Geraldi-Samara 医生帮助在纽约大学布鲁克林分校建立了一个从零开始的ALS/神经肌肉诊所。她还在纽约北韦尔健康多学科ALS诊所担任监督神经肌肉专科医生。
Geraldi-Samara 医生将患者关系视为她职业生涯的核心动力。由于ALS监管政策和法律的不公平，以及Kade无法获得更多帮助他生存的药物，Geraldi 医生已重返学术界，目前正在攻读生物伦理学硕士学位。在继续她的神经肌肉专科执业的同时，她也希望为患有ALS等终末期罕见疾病的患者变革监管政策。
关于 Kandy Simons
Kandy Simons 是 Kade Simons 的母亲。她已成为一名患者倡导者，旨在纠正施加在她儿子和家庭上的不公。她与丈夫Mitchel Simons以及唯一剩下的孩子Kruz Simons居住在俄克拉荷马城。
关于 NurOwn
由 [Brainstorm Cell Therapeutics] 开发的 NurOwn 是一种间充质干细胞疗法，结合了干细胞的修复能力和神经营养因子的再生能力。NurOwn 由患者自身的干细胞制成，这些干细胞从骨髓穿刺中提取。然后在实验室中处理这些细胞，并增强其释放神经营养因子的能力。一旦直接注射到脑脊液中，您的干细胞就会像联邦快递卡车一样运作，将纳米级的神经营养因子和免疫调节细胞因子直接递送到因ALS受损的运动神经元部位。神经营养因子的作用就像“奇迹生长素”一样作用于您的神经元。
联系方式：
- Danielle Geraldi-Samara, MD
（邮箱：DGSneuro@gmail.com）
- Nicholas Warack, Esq.
（邮箱：Veterans4NurOwn@gmail.com）
- Mitze Klingenberg, BSN RN
（邮箱：NurOwnWorks@gmail.com）
公民请愿副本及附件提交给FDA：
加入Geraldi医生、Kandy Simons及其他众多人士的行列，敦促FDA批准努洛恩用于ALS患者。这份长达309页的公民请愿书包含了支持批准的数据，以及易于阅读的图表，展示了努洛恩如何延长ALS患者的生命并改善其功能。您可以在以下网址查看这些数据和图表，以及请愿人的故事：<a href="
来源：努洛恩公民请愿书
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