摘要
背景
炎症性肠病(IBD)患者的肠道微生物群发生显著改变，特别是产丁酸盐等有益健康的关键肠道细菌明显减少。鉴于丁酸盐在抑制炎症和增强肠道上皮完整性方面的作用，这种减少被认为与IBD的发病机制有关。然而，导致这种细菌减少的机制尚不明确。
方法
我们使用了来自IBD患者队列(N=72)和非IBD受试者(N=26)的粪便宏转录组和宏基因组数据，随访时间长达一年(总计N=739个样本)。我们通过量化IBD患者亚组(N=42)和PREDICTS队列中克罗恩病(CD)临床前样本(N=336个样本)血清中针对多达200种最常见人类肠道细菌的系统性IgG水平，进行了抗微生物群免疫组库分析。我们使用葡聚糖硫酸钠(N=201)、T细胞转移结肠炎(N=30)和IL-10-/-小鼠(N=25)进行了小鼠结肠炎实验。
结果
IBD和非IBD受试者之间的抗微生物群系统性IgG组库存在显著差异(图1A)。在IBD患者中观察到针对产丁酸盐细菌的系统性IgG水平显著升高(图1B)，这与他们粪便微生物群中相同产丁酸盐分类群的显著减少相关。IgG和中性粒细胞都进入IBD患者的肠道腔内(图1C-D)，而健康对照组中不存在这一现象。为了测试因果关系，我们利用小鼠共生细菌定植模型证明，抗共生菌系统性IgG在结肠炎期间导致肠道微生物特异性耗竭，这一过程依赖于中性粒细胞(图1E-I)。最后，针对关键产丁酸盐肠道细菌的显著升高的IgG在克罗恩病发作前长达6年就已出现(图1J)。
结论
系统性抗微生物群IgG以中性粒细胞依赖的方式选择性耗竭IBD中的产丁酸盐肠道细菌。升高的抗微生物群IgG在克罗恩病发病前几年就已出现，表明其在疾病发生中可能扮演了因果角色。
参考文献
- Lloyd-Curtis等. Nature. 2019. 10.3389/fmolb.2022.949563
- Vujkovic-Cvijin等. Science Translational Medicine. 2023. 10.1126/scitranslmed.abl3927
- Porter等. Contemp Clin Trials Commun. 2019. 10.1016/j.conctc.2019.100345
利益冲突声明
Lo, Alice：无利益冲突
Gifford, Jacob：无利益冲突
Ivleva, Elena：无利益冲突
Gooder, Natalie：无利益冲突
Shiramizu, Dylan：无利益冲突
Shimahara, Christine：无利益冲突
Parvinroo, Shadi：无利益冲突
Dos Santos, Jessica：无利益冲突
Norris, Peter：无利益冲突
Esplago, Ace：无利益冲突
Wang, Daosheng：无利益冲突
Li, Jingwen：无利益冲突
Ringholz, Mia：无利益冲突
Santana, Jolcey：无利益冲突
Lundquist, Zeke：无利益冲突
Casero, David：无利益冲突
Landers, Carol：无利益冲突
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Ungaro, Ryan：个人费用：艾伯维、百时美施贵宝、基因泰克、礼来、辉瑞、强生、武田
Laird, Renee：无利益冲突
Braun, Jonathan：无利益冲突
Riddle, Mark：无利益冲突
McGovern, Dermot：个人费用：担任Prometheus Biosciences、Prometheus Laboratories、武田、默克的咨询委员会成员；其他：克罗恩病和溃疡性结肠炎抗TL1A疗法的专利
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Colombel, Jean-Frédéric：资助：艾伯维、强生制药、武田、Prometheus和百时美施贵宝；演讲费：艾伯维、罗氏和武田；其他：与艾伯维、安进、AnaptysBio、艾尔建、Apini、Arena Pharmaceuticals、Astellas、勃林格殷格翰、百时美施贵宝、candidrx、Celgene、Celltrion、Clearview Curogen、礼来、Envision Pharma、Ferring Pharmaceuticals、Galmed Research、葛兰素史克、罗氏、强生制药、Kaleido Biosciences、Immunic、Iterative Scopes、Landos、Microba Life Science、默克、Mirador、诺华、大冢制药、Owkin、辉瑞、Protagonist Therapeutics、赛诺菲、Sun Pharma、武田、梯瓦、TiGenix等公司有合作关系，并持有Intestinal Biotech Development的股票期权
Vujkovic, Ivan：无利益冲突
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