本文由默科拉提供
要点概览
- 2014年，戴尔·布雷德森博士发表了一篇论文，证明健康的生活方式选择可以逆转90%患者的阿尔茨海默病。他的团队正在六个地点启动一项随机对照试验。该试验将评估生物衰老、大脑衰老和表观遗传学，使用几年前还不可用的新型血液检测
- 胶质纤维酸性蛋白(GFAP)检测是一种有价值的工具。该检测主要观察与星形胶质细胞增多症相关的脑部变化。星形胶质细胞在大脑出现问题时会做出反应，因此它可以在症状出现前长达10年就向你发出预警
- 支持能量产生和减少大脑炎症是预防和治疗阿尔茨海默病的两个最重要因素
- 整个疱疹病毒家族都与大脑和神经元的变化相关。未经治疗的慢性感染会使你的先天免疫系统过度活跃。阿尔茨海默病是一种先天免疫系统与适应性系统不匹配的情况。你无法清除病原体，因此持续的细胞因子攻击会对大脑造成损害
- 有助于改善线粒体能量产生的有价值辅助物质包括亚甲蓝(methylene blue)、烟酰胺(niacinimide)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)和甘氨酸(glycine)
在这段视频中，我采访了特邀嘉宾戴尔·布雷德森博士，一位专门治疗阿尔茨海默病的神经学家。2014年，他发表了一篇论文，展示了生活方式选择对预防和治疗这种悲剧性疾病的强大力量。通过利用36个健康生活方式参数，他成功逆转了90%患者的阿尔茨海默病。
随机试验启动旨在追踪和逆转认知衰退
首先，他的团队已经发表了另一篇概念验证论文，并正在六个地点启动一项随机对照试验——佛罗里达州好莱坞；田纳西州纳什维尔；俄亥俄州克利夫兰；以及加利福尼亚州的萨克拉门托、奥克兰和旧金山。
- 该试验将评估生物衰老、大脑衰老和表观遗传学——研究人员将使用几年前还不可用的新型血液检测，包括磷酸化tau 181、磷酸化tau 217、A-beta 42与40比例、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经丝轻多肽(NF-L)。"其中一些目前尚未商业化，所以我们正在将其作为研究进行，但它们最终都会商业化，"布雷德森说。
- 无需PET扫描的早期检测和监测——目前，磷酸化tau 181和A-beta 42与40比例已商业化，使人们能够在不必要进行PET扫描的情况下了解自己的状况。
- 追踪改善和逆转认知衰退——据布雷德森称，"更重要的是，你可以随着改善情况进行追踪。预防是关键，但逆转认知衰退也是如此，而我们是第一个做到这一点的……我们一再看到，当你做正确的事情，当你针对过程中的重要驱动因素进行干预时，你会看到[逆转]。"
此项试验代表了监测和解决认知衰退能力的重大进步，为预防和逆转神经退行性过程提供了新的希望。
检测认知衰退早期迹象的有价值测试
几项关键测试可以提供大脑健康的早期洞察，帮助在症状出现前很久就检测到神经变化：
- GFAP(胶质纤维酸性蛋白)检测——虽然非特异性，但该检测是检测与星形胶质细胞增多症相关的脑部变化的宝贵工具。星形胶质细胞在大脑出现问题时会做出反应，因此它可以在症状明显出现前长达10年向你发出预警。"好消息是，如果结果正常，你的状况相当不错。所以你希望了解这一点，"布雷德森解释道。
- 磷酸化tau 181和磷酸化tau 217——这些是针对阿尔茨海默病变化的特异性测试，与神经元死亡相关。
- APOE状态的基因检测——基因检测对于确定你可能携带多少份APOE ε4基因非常重要。"这是一[重要]的部分，"布雷德森说。"每个人都应该知道自己的APOE状态。"
- 激素和毒素检测——评估激素水平和筛查毒素，包括霉菌毒素和重金属，提供了可能促成认知衰退的因素的额外洞察。
有烟处必有火
根据传统观点，升高的tau和β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的致病因素，但布雷德森的研究表明并非如此，他认为这些蛋白质是响应和中介物，而非根本原因。
- 针对tau和β-淀粉样蛋白的逻辑缺陷——布雷德森解释道：
"这就有点像说，'那里有一些烟。如果我们只是把烟吹走，那么房子就不会烧毁。'这毫无意义。要知道的关键是[tau和β-淀粉样蛋白]是响应和中介物。"
- 阿尔茨海默病由多个上游因素引起——虽然线粒体功能障碍是一个众所周知的因素，但许多其他因素也在起作用，包括：
- 炎症
- 感染(尤其是口腔)
- 胰岛素抵抗
- 肠漏
- 血流量和氧合减少
- 线粒体功能减弱
- 阿尔茨海默病本质上是网络不足——大脑包含约500万亿个突触，当环境和代谢压力削弱这个网络时，认知功能开始下降。因此，tau和β-淀粉样蛋白出现，不是作为主要驱动因素，而是作为放大损伤的中介物。
- 淀粉样蛋白是优秀的生物标志物但糟糕的治疗靶点——《科学健康时代》的作者李·胡德博士和内森·普莱斯博士强调，虽然淀粉样蛋白可以指示疾病存在，但将其作为治疗靶点是无效的，临床数据支持这一结论。
- Lecanemab的失败及更有效的方法——布雷德森批评FDA建议批准Lecanemab。"Lecanemab不会让你变得更好，也不会让你保持不变，它只能将衰退减缓27%。仅此而已，"他指出。
- 其他干预措施在临床试验中表现更好——这些包括单独使用酮体、特级初榨橄榄油、组合代谢激活剂(如肉碱和烟酰胺核糖)以及针对能量和炎症的方案。
- 布雷德森的方案显示出最佳长期效果——他表示，"我们现在有持续改善超过10年的人。因此，令人遗憾的是这种药物被建议批准。"
布雷德森预防和治疗阿尔茨海默病的方法
据布雷德森称，支持能量产生和减少大脑炎症是预防和治疗阿尔茨海默病的两个最重要因素。布雷德森所有患者都实施的基本措施包括：
- 饮食干预——布雷德森推荐一种富含植物的轻度生酮饮食，具有良好的omega-3与omega-6比例，不含乳制品、不含谷物，也不含简单碳水化合物。"这是效果最好的方法，"他说。"我们称之为KetoFLEX 12/3。"
- 我对多不饱和脂肪(PUFs)的担忧——在采访中，我反驳了布雷德森的一些饮食建议，因为他仍然推荐PUFs。我确信所有omega-6 PUFs需要保持在低水平，低于每日卡路里的2%甚至1%，以获得最佳健康。
- 我强烈怀疑痴呆症患者需要更加谨慎，因为亚油酸(LA)似乎是阿尔茨海默病所有驱动因素中最大的饮食来源，包括炎症、氧化应激、线粒体功能障碍，以及电子传递链功能障碍，导致你无法有效产生ATP。
- 我已经广泛撰写了这方面的内容，因此如需更多信息，请收听采访和/或查看"亚油酸——你饮食中最具破坏性的成分"。
- 重新评估omega脂肪摄入和延长生酮——我也并不确信omega-3与omega-6比例像通常建议的那样有帮助，因为不能简单地通过摄入更多omega-3来抵消omega-6脂肪造成的损害。此外，大多数omega-3补充剂，主要是鱼油，都是无用的，因为它们是合成的且已经酸败，因此确保获得高质量的omega-3是一个重要因素。
- 最后，自这次采访以来，我开始认识到碳水化合物对大脑健康的重要性，包括来自完整水果的简单碳水化合物，以及长期生酮的缺点。因此，请理解，布雷德森的饮食建议是他自己的，基于他的研究，并不一定反映我自己的观点。
- 运动——布雷德森在KAATSU(血流限制训练)和带氧气疗法的运动(EWOT)方面看到了特别好的效果。
- 睡眠优化——睡眠呼吸暂停是一个常见问题，毫无疑问会导致认知衰退，因为它在你睡眠时减少大脑的氧气并提高肾上腺素。
- "睡眠本身就是一个巨大领域，"布雷德森说。"零号患者，我们在2012年治疗的第一位患者，她完美地逆转了认知衰退，现在她已经持续了十多年，一直状况良好。她现在70多岁了。
- 她的问题之一是睡眠不好，当然这也是需要解决的问题之一。至少获得一小时的深度睡眠和至少一个半小时的REM睡眠非常有帮助……睡眠不好会导致更多淀粉样蛋白。它只是一个标志物，但它是事情不太好的标志，不幸的是，淀粉样蛋白又会导致更差的睡眠。"
- 其他策略——其他重要方法包括减压、大脑训练、排毒和针对性补充。
布雷德森方案的另一部分是针对每位患者定制的，因为许多人有未诊断的慢性感染需要解决。
- 口腔病原体可侵入大脑——常见感染包括P. gingivalis和T. denticola，它们从口腔微生物组进入大脑，单纯疱疹病毒和人类β疱疹病毒6A型(HHV-6A)。
- 疱疹病毒与阿尔茨海默病相关——整个疱疹病毒家族都与大脑和神经元的变化相关。特别是HHV-6A与阿尔茨海默病中观察到的大脑退化相关。
- 肺炎衣原体和蜱传播感染构成风险——肺炎衣原体也非常麻烦，所有蜱传播感染也是如此，包括伯氏疏螺旋体、巴尔通体、巴贝西虫和无形体。
- 感染过度刺激先天免疫系统——所有这些感染都会使你的先天免疫系统过度活跃，需要被抑制。正如布雷德森所指出的，COVID-19和阿尔茨海默病都是"先天免疫系统与适应性系统的不匹配"。
- 你无法清除病原体，因此会有持续的细胞因子攻击。在COVID的情况下，你会死于急性细胞因子风暴，而在阿尔茨海默病中，你会死于细胞因子细雨。"这是一个长期的细胞因子问题，"布雷德森说。
高果糖玉米糖浆降低ATP生产能力
布雷德森还强调了避免果糖的重要性。2023年3月，理查德·约翰逊博士、布雷德森、戴维·珀尔马特博士和其他几位合著者发表了一篇论文，将阿尔茨海默病描述为"由脑内果糖和尿酸代谢介导的进化生存通路的适应不良"。
- 果糖向身体发出储存脂肪和减少ATP生产的信号——当身体代谢果糖时，它将信号解释为能量危机，促使脂肪储存和ATP生产减少。据布雷德森：
"这实际上是里克·约翰逊的长期研究。你谈到线粒体功能，谈到线粒体损伤。他谈的是信号变化。两者都很重要。正如他所指出的，当你摄入果糖时，你的身体实际上是在回应说，'冬天要来了。我们要储存脂肪，我们将把你的ATP降低约15%。'"
- 较低的ATP水平导致认知衰退——由于大脑本身能量需求就很高，将ATP生产降低15%可能会使其进入功能障碍状态，导致神经退行性疾病和阿尔茨海默病。
- 果糖代谢反映了阿尔茨海默病中观察到的变化——研究表明，过量果糖消费引起的大脑变化与阿尔茨海默病患者中观察到的变化平行，这使得饮食选择成为神经退行性疾病预防的关键因素。
"里克整理了一张表格，查看了所有关系，PET扫描的变化，血液生物标志物的变化。在每种情况下，果糖发生的事情与阿尔茨海默病中发生的事情相同。"
- 避免过量果糖是保护大脑能量的关键——虽然适量食用天然水果并不成问题，但过量摄入高果糖玉米糖浆和加工来源的果糖会破坏大脑代谢并加速认知衰退。
"因此，再次强调，关键在于能量学的本质，无论是通过摄入过多果糖和高果糖玉米糖浆来降低能量，这并不是说你不能吃一些水果，只是说你不应该摄入大量果糖。"
水果与高果糖玉米糖浆的比较
在这方面，我目前的观点也有点不同。了解水果中的果糖和高果糖玉米糖浆之间存在巨大差异很重要。我过去曾建议限制两种来源，但我改变了这方面的想法，因为水果中的果糖激活丙酮酸脱氢酶，这是你需要将葡萄糖从丙酮酸代谢为线粒体中的乙酰辅酶A的酶。如果该酶未被激活，葡萄糖无法用作燃料。
- 这个谜题的关键是兰德尔循环——该循环基本上充当代谢开关。你的主要燃料是脂肪和碳水化合物，而兰德尔循环决定你的细胞如何决定燃烧哪一种。当你的饮食中脂肪含量超过30%至35%时，这个开关会转向脂肪代谢，因此你在线粒体中燃烧脂肪而不是葡萄糖。葡萄糖则被送入糖酵解，任何过量都会进入你的血液。
- 同时大量食用水果和脂肪不是好主意——本质上，果糖本身并不是造成问题的原因。而是摄入过多果糖同时摄入过多脂肪。如果你增加新鲜水果摄入量，你也需要降低脂肪摄入量，否则糖不能用作燃料。
- 个体因素影响碳水化合物耐受性——代谢灵活性、毒性和微生物组的个体差异可能会导致一个人对增加碳水化合物的耐受能力。
- PUFs也可能导致代谢功能障碍——我的另一个争议点是，PUFs似乎也会诱导休眠(以降低代谢率为标志的生理活动减少)，就像高果糖玉米糖浆一样。因此，我怀疑熟水果不会成为痴呆的主要原因。
- 水果中的果糖不像高果糖玉米糖浆那样表现——在与约翰逊之前的采访中，他也承认对水果中的果糖没有与高果糖玉米糖浆相同的效果感到惊讶。布雷德森回应道：
"是的。这完全说得通。对我来说有趣的是，我们是食果动物(以生果为食的动物)，我们是从食果动物进化而来的。当然，我们今天面临的问题是，我们的水果已经被培育成具有更高的糖含量。这就是问题所在。
但好消息是，它保留了极好的纤维，正如你指出的，它不会给你高果糖玉米糖浆和加工食品给你的那种效果。"
如需深入了解高果糖玉米糖浆的危险性以及为何应从我们的食品供应中消除它，请阅读"为何高果糖玉米糖浆必须从我们的食品中去除"。
亚甲蓝、烟酰胺、NAC和甘氨酸
布雷德森偏好的一种治疗辅助剂是亚甲蓝(methylene blue)，这是我推荐给几乎所有希望改善健康和逆转退行性疾病的人的东西，主要是因为它在减少还原应激方面非常有效。
- 亚甲蓝支持线粒体功能——它促进线粒体中的电子向前转移，从而使ATP产生能够发生，即使复合物受损。
- 提高NAD+对能量产生很重要——NAD+是氧化的，而不是还原的，因此它促进电子在线粒体电子传递链中的前向转移。虽然市面上有昂贵的前体物质，但我最喜欢的还是普通的烟酰胺(niacinamide)，它价格极其低廉但能有效提高NAD+。
- 研究表明烟酰胺有助于减缓大脑衰老——对于一般健康，我建议每天三次，每次服用50毫克烟酰胺。烟酰胺与亚甲蓝也协同作用。
- 痴呆患者谷胱甘肽水平低——暴露于霉菌毒素或其他毒素。还原形式的谷胱甘肽效果较差，因为需要氧化形式才能发挥最佳功能。
- 如何制造实际的谷胱甘肽分子——你需要半胱氨酸和甘氨酸，因此提高谷胱甘肽水平的一种方法是服用甘氨酸(glycine)和N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)。
精准医学计划即将启动
布雷德森也是在加利福尼亚州圣莫尼卡太平洋神经科学研究所启动精准医学计划的团队成员之一。该计划将致力于预防和治疗各个阶段的慢性疾病，但将重点放在让人们进行预防和早期治疗。
- 阿尔茨海默病通过四个阶段发展——布雷德森解释说，阿尔茨海默病逐渐发展，经历不同的阶段：
"当你患上阿尔茨海默病时，你会经历四个阶段。你经历一个无症状期，然后经历主观认知障碍(SCI)，平均持续10年。在这些领域，预防和治疗几乎100%有效。我们可以预防，并且几乎每次都能逆转处于SCI阶段的人。"
- 轻度认知障碍(MCI)是阿尔茨海默病的晚期阶段——尽管名称如此，MCI并不轻度；它标志着显著的疾病进展。
"MCI是下一个阶段。很遗憾它被称为轻度认知障碍。这就像是告诉某人他们患有轻度转移性癌症。这是阿尔茨海默病的相对较晚阶段。尽管如此，在我们的试验中，84%的这些人有所改善，"布雷德森说。
- 逆转是可能的，但在后期阶段更难——虽然一些痴呆患者通过治疗有所改善，但随着疾病进展，成功率会降低。
"最后阶段是痴呆。我们仍然看到一些有痴呆证据的人有所改善。但你走得越远，让他们完全恢复就越难。因此，我们鼓励大家，请尽早来。
我们有人从MoCA[蒙特利尔认知评估]分数从18分提高到30分，这太棒了，从痴呆到正常。我们有人从0分提高到9分。但我们从未见过有人能够从零MoCA(即晚期阿尔茨海默病)提高到完美的30分……"
- 即使是小的改善也是改变生活的——布雷德森回忆了一个案例，一位晚期阿尔茨海默病的女性恢复了独立性，尽管完全恢复是不可能的：
"几年前，有个人给我写了一封难听的信，说'你怎么敢告诉人们如果他们病情太严重，就不应该使用这个方案？我妻子的MoCA分数是零。她住在疗养院。
我们使用了你开发的方案，她只提高了一点点，但她的症状好多了。'她可以自己穿衣，可以再次说话，可以互动。"
- 最佳结果发生在早期干预——虽然晚期患者仍能看到益处，但早期开始治疗提供了完全逆转的最大机会。布雷德森指出：
"所以我不说有极限，但在16分以下要困难得多。你可以获得一些显著的主观改善。而且，我们看到有人从15分提高到27分。所以，它确实会发生，只是等待时间越长就越困难，这就是为什么我们鼓励大家尽早来。如果每个人都能在前两个阶段——预防或SCI阶段——就来，痴呆将成为一个罕见问题。"
关于相关事项，有新发现质疑了长期存在的阿尔茨海默病研究。要了解更多关于有缺陷的研究如何误导科学界的信息，请阅读"证据显示数据操纵后标志性阿尔茨海默病研究被撤回"。
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