目前，研究人员正在探索裸盖菇素治疗多种疾病的潜力，包括抑郁症、焦虑症、酒精使用障碍和强迫症。尽管该药物的作用机制尚未完全明确，但部分研究者提出，迷幻剂可能刺激神经生长并提升大脑适应和形成新连接的能力——这或许能为认知障碍（包括痴呆症）患者提供潜在疗法。
章鱼和啮齿类动物等实验研究表明，迷幻剂可能诱导神经可塑性，即大脑适应和成长的能力。然而，人类认知衰退与迷幻剂关联的研究仍处于起步阶段。约翰斯·霍普金斯医学院（Johns Hopkins School of Medicine）助理教授阿尔伯特·加西亚-罗梅乌（Albert Garcia-Romeu）正开展一项临床试验，使用裸盖菇素治疗轻度认知障碍和早期阿尔茨海默病患者的抑郁症。《微剂量》杂志就此采访了加西亚-罗梅乌，探讨裸盖菇素应对认知衰退问题的潜力及其研究中的初步观察结果。
问：当人们罹患神经退行性疾病时，生理层面发生了什么？现有治疗方法如何应对？
随着时间推移，人体各部位会自然衰退，大脑和认知功能亦不例外。人们开始出现健忘现象，或无法维持早年所具备的认知水平。这种衰退是自然过程，但部分人会发展为轻度认知障碍，其记忆和认知功能问题已影响日常生活能力，例如烹饪后忘记关 stove、物品 misplaced、遗忘人名或词汇困难。若进一步恶化，可能演变为某种痴呆症，而阿尔茨海默病是最广为人知的类型。我们已知其与大脑中tau蛋白缠结和β淀粉样蛋白斑块的累积相关，但具体作用机制仍充满谜团。目前我们对疾病的认知及干预能力极为有限。
90年代批准的阿尔茨海默病药物疗效甚微，近年仅两款新药获批：一种与严重脑出血相关，另一种因FDA咨询委员会成员在获批后集体辞职引发争议。这些药物年费用高达3万至6万美元，整体"疗效"存疑。然而，现代医学延长了人类寿命，阿尔茨海默病和痴呆症的发病率随之激增，已成为重大公共卫生问题。许多患者不仅出现遗忘人名或词汇困难，更会经历人格改变、完全丧失生活能力乃至死亡。
问：您正在研究裸盖菇素治疗轻度认知障碍患者的抑郁症。抑郁症是认知障碍的结果，还是两者存在共同的生理根源？
这是个关键问题，我们尚未完全解答。约三分之一至半数痴呆症患者同时存在神经精神问题或情绪焦虑障碍，两者常共存，但确切因果关系尚不明确。
这存在类似"鸡生蛋蛋生鸡"的困惑。例如，早年经历过重度抑郁症的人，晚年更易发展为阿尔茨海默病或相关痴呆症，暗示20-40岁可能为大脑后期衰退埋下伏笔。
另一方面，衰退过程本身可能令人沮丧。患者常面临存在主义危机——得知自身问题后，无法预知最坏结局。鉴于缺乏有效疗法，认知衰退可能引发焦虑、抑郁等心理问题。
问：学界对迷幻剂"重启关键期"或提升神经可塑性的潜力充满期待。若裸盖菇素对认知衰退有效，成功将如何体现？例如能否延缓、阻止甚至逆转衰退？
理想情况是提升生活质量和整体福祉，但目标仅是减缓衰退进程，而非停止或逆转。需结合背景思考：阿尔茨海默病患者脑内β淀粉样蛋白斑块的形成，通常早于认知障碍症状出现十年以上。这意味着毒性斑块已在脑内累积多年。因此，指望在数十年衰退后通过单一干预逆转病情过于乐观。
现有疗法也印证了这一点，例如前述有争议的抗体治疗。这些目前最有效的阿尔茨海默病药物，仍伴随严重副作用且效果微弱——并非改善认知功能，仅略微减缓衰退速度。患者因极度渴求希望而尝试治疗。
我个人曾用裸盖菇素治疗十余名轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病患者，深知其处境艰难。问题不仅源于认知衰退，更涉及多重社会心理因素：社交联结丧失、亲友离世、失业导致目标感缺失、无法驾驶或完成日常活动。综合来看，最现实的期望或是小幅提升生活质量，可能改善情绪或认知功能。
问：招募认知衰退参与者进行迷幻剂研究时，伦理或操作层面有何特殊考量？
该领域已有多年研究基础。我们设置安全措施确保参与者理解知情同意内容，例如通过测验评估其理解程度。使用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）或简易精神状态检查（MMSE），若得分低于阈值，表明中重度认知障碍可能影响自主同意能力。对于更严重患者，研究允许照护伙伴（如家人或配偶）参与同意流程，因其密切参与患者护理。我们研究中也纳入照护伙伴，考察裸盖菇素治疗对其生活质量的影响——毕竟照护认知衰退亲人同样面临巨大挑战。
操作层面最大风险是跌倒概率增加。老年人普遍存在平衡问题，而迷幻剂可能加剧眩晕和定向障碍。认知障碍患者使用裸盖菇素后协调性更差，视觉感知异常会阻碍行动。因此需格外谨慎，例如参与者如厕时必须有引导员陪同确保安全。
问：试验仍在进行中，目前收集的数据有何意外发现？
我已执行约140次给药会话，对象涵盖神职人员到酒精依赖者。几乎无人表示"不记得发生了什么"，偶有部分记忆混乱或模糊。但本研究中多数参与者反馈完全不记得给药过程，这极为反常。我认为这暗示该群体与其他研究对象（如重度抑郁症患者）可能存在效果差异，记忆与体验的差异或许影响药物作用。
另一意外是招募难度。尽管努力两年多，且疫情雪上加霜，仍难吸引参与者入组。60岁以上人群更可能被诊断为轻度认知障碍或阿尔茨海默病，但对该研究认知度低且兴趣不足。迷幻剂公众认知存在显著代际差异：近期民调显示55%千禧一代愿尝试 psychedelic 治疗心理健康问题，而婴儿潮一代仅10%。目前参与者多通过成年子女（多为千禧一代）得知研究并鼓励父母加入。
本访谈经编辑删减以提升清晰度与篇幅适配性。
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