一项最新研究显示，任何量的酒精摄入都可能增加痴呆症风险，该研究是迄今为止规模最大的观察性和遗传学综合研究，发表在《BMJ循证医学》上。研究表明，即使是轻度饮酒——基于观察性研究通常被认为具有保护作用——也不太可能降低风险，且痴呆症风险会随着酒精摄入量的增加而上升。
研究人员指出，目前的观点认为酒精可能对大脑健康存在"最佳剂量"，但大多数研究都集中在老年人身上和/或没有区分曾经饮酒者和终身不饮酒者，这使得推断因果关系变得复杂。
为了规避这些问题并加强证据基础，研究人员从两个大型生物数据库中获取了观察性数据和遗传学方法（孟德尔随机化），涵盖了整个酒精摄入剂量范围。这些数据库包括美国百万退伍军人计划（MVP），该计划包含欧洲、非洲和拉丁美洲血统的人群，以及主要包含欧洲血统人群的英国生物银行（UKB）。
基线年龄在56-72岁之间的参与者从招募开始一直被监测，直到首次被诊断为痴呆症、死亡或最后一次随访日期（MVP为2019年12月，UKB为2022年1月），以先发生者为准。美国组的平均监测期为4年，英国组为12年。
酒精摄入量来自问卷调查结果——超过90%的参与者表示他们饮酒——以及酒精使用障碍识别测试（AUDIT-C）临床筛查工具。该工具用于筛查危险饮酒模式，包括暴饮（一次性饮用6杯或更多）的频率。
总共559,559名来自两组的参与者被纳入观察性分析，其中14,540名在监测期间发展为任何类型的痴呆症：美国组10,564名；英国组3,976名。总共有48,034人死亡：美国组28,738名，英国组19,296名。
观察性分析显示酒精与痴呆症风险之间存在U型关联：与轻度饮酒者（每周饮酒少于7杯）相比，不饮酒者和重度饮酒者（每周饮酒40杯或更多）的痴呆症风险高出41%，而在酒精依赖者中，这一风险上升至51%。
孟德尔随机化遗传分析利用了多项大型个体全基因组关联研究（GWAS）的关键数据，这些研究涉及总计240万名参与者，用于确定终生（而非当前）的遗传预测风险。
孟德尔随机化利用遗传数据，最大限度地减少其他潜在影响因素的影响，以估计因果效应：某种特征（在本例中为酒精摄入）的基因组风险实际上代表了该特征本身。
研究使用了三个与酒精使用相关的遗传测量指标作为不同暴露因素，以研究酒精摄入量以及问题性饮酒和依赖性饮酒对痴呆症风险的影响。
这些暴露因素包括：自我报告的每周饮酒量（641个独立遗传变异）；问题性"危险"饮酒（80个遗传变异）；以及酒精依赖（66个遗传变异）。
所有三个暴露水平的更高遗传风险都与痴呆症风险增加相关，且痴呆症风险随着酒精摄入量的增加而线性上升。
例如，每周多喝1-3杯与风险增加15%相关。酒精依赖的遗传风险翻倍与痴呆症风险增加16%相关。
但研究未发现酒精摄入与痴呆症之间存在U型关联，也未观察到低水平酒精摄入的保护作用。相反，痴呆症风险随着遗传预测的饮酒量增加而稳步上升。
此外，那些最终发展为痴呆症的人通常在诊断前的几年中饮酒量逐渐减少，这表明反向因果关系——即早期认知衰退导致饮酒量减少——是先前观察性研究中发现的酒精所谓保护作用的基础，研究人员表示。
他们承认，研究结果的一个主要局限性是，由于研究中这一族裔的参与者数量较多，最强的统计关联是在欧洲血统人群中发现的。他们还补充说，孟德尔随机化也依赖于无法验证的假设。
尽管如此，他们表示研究结果"挑战了低水平酒精摄入具有神经保护作用的观点"。
他们总结道："我们的研究结果支持所有类型的酒精摄入对痴呆症风险都有不利影响，没有任何证据支持先前建议的适量饮酒的保护作用。我们在研究中观察到的痴呆症诊断前酒精使用减少的模式，凸显了从观察性数据推断因果关系的复杂性，尤其是在老龄化人群中。我们的研究结果强调了在酒精和痴呆症研究中考虑反向因果关系和残余混杂因素的重要性，并表明减少酒精摄入可能是预防痴呆症的重要策略。"
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