近期的研究揭示了TET1——一种表观遗传调控中的关键角色,在多种临床疾病的发展和进展中所起的重要作用。作为一种负责DNA去甲基化的酶,TET1通过调节甲基胞嘧啶水平来影响基因表达,这对维持基因组稳定性和正常细胞功能至关重要。
对TET1功能的进一步理解揭示了其在疾病进展中的双重角色。在某些癌症中,TET1充当肿瘤抑制因子,通过防止关键调控基因的过度甲基化来抑制恶性细胞的生长。相反,在其他类型的癌症中,TET1的上调与肿瘤进展相关,推动致癌通路,促进细胞增殖、侵袭和存活能力。TET1行为的复杂性突显了它与多种信号通路的相互作用,使其既成为治疗干预的目标,也成为疾病预后的标志物。
除了癌症,TET1在神经系统疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病中也发挥着重要作用。在大脑中,TET1有助于神经可塑性和认知功能,其失调与精神分裂症、阿尔茨海默病和双相情感障碍等疾病有关。研究表明,异常的TET1活动可能会破坏关键的表观遗传机制,影响与神经发育和突触功能相关的基因表达模式。
在代谢性疾病领域,已发现TET1能够调节脂肪代谢和葡萄糖稳态,从而影响肥胖和糖尿病等疾病的发病。通过控制代谢调节因子的表达,TET1似乎在维持能量平衡和预防代谢功能障碍方面发挥了关键作用。此外,其在炎症性疾病和免疫系统调节中的作用强调了其在类风湿关节炎和系统性硬化症等疾病中的潜在影响,其中异常的表观遗传修饰导致了免疫失调。
鉴于其在各种疾病中的广泛影响,TET1正成为一个有吸引力的新治疗策略目标。科学家们正在积极研究TET1抑制剂和激活剂,以操控其表观遗传功能用于潜在的临床应用。尽管开发靶向疗法仍然面临挑战,但表观遗传学研究的进步正在为利用TET1独特调控能力的精准医疗方法铺平道路。
来源:
Compuscript Ltd
期刊参考:
Jabbari, K., 等 (2025) TET1:临床疾病进展的表观遗传建筑师。《基因与疾病》。doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101513。
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