前列腺癌药物展现治疗白血病潜力
研究人员发现这些药物对急性髓系白血病小鼠模型及患者来源的AML细胞均有效
根据宾夕法尼亚州立大学研究人员的最新研究，两种美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗前列腺癌的药物——阿帕他胺（apalutamide）和非那雄胺（finasteride）——可能同样对急性髓系白血病（AML）有效。AML是一种血液和骨髓癌症，可影响所有年龄段人群，但主要见于成人患者。
这项近期发表在《血液进展》（Blood Advances）期刊上的研究，测试了这两种药物在实验模型中治疗白血病的能力。研究人员发现，这些药物对急性髓系白血病小鼠模型以及患者来源的AML细胞均显示出治疗效果。
兽医与生物医学科学系主任、农业科学学院免疫学与分子毒理学教授、论文主要作者K. Sandeep Prabhu（普拉布）指出，这些药物通过抑制双氢睾酮激活的通路发挥作用——双氢睾酮是一种比睾酮效力更强的雄激素。普拉布同时隶属于生命科学赫克研究所分子毒理学与致癌作用研究中心。
普拉布表示：“尽管雄激素信号传导在前列腺癌中已有深入研究，并成功指导了分子靶向治疗，但其在AML中的作用却长期未被充分探索。在本研究中，这两种药物有效抑制了雄性和雌性小鼠的AML进展，凸显了药物新用途的潜力。”
宾夕法尼亚州立大学兽医与生物医学科学教授、论文合著者Robert Paulson（保罗森）指出，该发现为AML治疗提供了新方向。保罗森同时隶属于生命科学赫克研究所疟疾研究中心。
保罗森表示：“AML是一种顽固性疾病，许多患者会复发，且现有疗法多年来未有实质改进。发现雄激素受体这一新靶点令人振奋，因为已有FDA批准的药物可供使用。下一步将开展临床试验验证这些药物效果，我们期待看到患者的实际获益。”
研究人员表示，在本研究之前，白血病与雄激素受体之间的关联尚未被认知，团队已就使用雄激素受体抑制剂治疗AML申请了专利。
研究主导者、再生元公司高级科学家Fenghua Qian（钱峰华）在宾夕法尼亚州立大学攻读病理生物学博士学位期间开展此项工作。他解释道，该发现源于建立AML小鼠模型的研究过程。在开发模型时，钱峰华发现部分雌性小鼠未能发展出AML，而某些雄性小鼠的疾病却异常凶猛。
钱峰华最初推测雌激素可能保护雌性小鼠免受AML侵袭，但实验显示，切除卵巢（即无雌激素）的小鼠患AML概率仍较低。他表示：“这时我转而分析雄激素的潜在作用。通过检测雌雄供体白血病细胞及受体，证实雌性供体白血病细胞高表达雄激素受体，而雄激素与受体的相互作用可成为白血病治疗的新靶点。”
当前研究发现：在雄性小鼠中，高浓度双氢睾酮促进AML发展，尽管其白血病细胞雄激素受体水平较低；而雌性小鼠虽双氢睾酮水平低，但其白血病细胞高表达的雄激素受体弥补了这一不足。该规律在移植人类患者AML细胞的模型中同样成立。
研究人员指出，非那雄胺通过抑制双氢睾酮延缓AML进展，而阿帕他胺则作用于雄激素受体活性中略有不同的通路。
钱峰华表示，当前白血病治疗包括化疗、放疗、干细胞移植及新兴免疫疗法，但雄激素受体从未被纳入靶向范围。他强调：“本研究为白血病患者提供了可靶向的新通路。雄激素受体不仅可作为直接靶点，其上下游互作分子同样具有治疗价值，尤其可能惠及对传统疗法耐药的患者。”
研究团队补充指出，尽管结果令人鼓舞，这些药物仍需进行包括人体试验在内的进一步验证。钱峰华预计将在严格筛选雄激素受体高表达白血病患者的临床试验中测试这两种药物。
普拉布教授认为，本研究彰显了细致观察对科学发现的关键意义：“钱峰华保持高度警觉，是他发现了问题所在。他不仅敏锐捕捉到现象，更通过严谨观察推进了研究，这彻底改变了整个方向。”
参考文献： Qian F, Sarkar D, Arner BE, et al. Androgen receptor signaling as a new target for intervention in acute myeloid leukemia. Blood Advances. 2025. doi: 10.1182/bloodadvances.2024012639
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