一位专家表示，强生公司（J&J）的双特异性抗体Rybrevant（amivantamab，埃万妥单抗）可能为头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者提供一种有效、新型的治疗选择。
这一结论基于Ib/II期OrigAMI-4研究（NCT06385080）的积极结果，该研究显示皮下给药疗法触发了45%的客观缓解率（ORR）。在这些患者中，1人达到完全缓解（CR），12人达到部分缓解（PR）。
在Rybrevant单药治疗组中，15名患者经历了疾病稳定，这意味着82%接受该药物治疗的患者获得了临床获益。
Rybrevant单药治疗的中位缓解持续时间（DoR）为7.2个月。总生存期（OS）数据尚未成熟。
同时，该双特异性抗体总体耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）为皮疹、疲劳和低白蛋白血症。
在OrigAMI-4试验取得积极成果后，强生公司正将Rybrevant推进到一线头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的后期试验中。目前，这家大型制药公司正在招募患者参加III期OrigAMI-5研究，该研究将评估Rybrevant与默克公司的可瑞达（pembrolizumab，帕博利珠单抗）和铂类化疗联合用于人乳头瘤病毒（HPV）无关HNSCC的潜力。
Rybrevant的三重作用机制
在与《Pharmaceutical Technology》的交谈中，强生公司肿瘤治疗领域欧洲、中东和非洲（EMEA）负责人、高级总监Henar Hevia表示，由于Rybrevant能够改变疾病的"发展轨迹和病理"，公司对Rybrevant在HNSCC及其他领域的应用寄予厚望。Hevia表示，这意味着该药物可以预防突变并改善长期生存率。
Rybrevant主要通过其三重作用机制（MoA）实现这一效果，该双特异性抗体靶向表皮生长因子受体（EGFR）和间质-上皮转化（MET）受体，同时激活免疫系统。
通过对复发或转移性（R/M）HNSCC的疾病活性，Hevia和强生公司的创新药物团队希望"通过Rybrevant建立HNSCC治疗的新标准"，而OrigAMI-5研究可能有助于实现这一目标。
由于目前HNSCC患者的五年生存率仅为15%，且三分之一的患者无法接受二线治疗，因此新治疗方法可能会受到HNSCC患者的欢迎。
针对EGFR过表达
尽管Rybrevant在R/M HNSCC中显示出令人鼓舞的活性，但该双特异性抗体最初是在非小细胞肺癌（NSCLC）中开发的，而NSCLC通常与EGFR突变相关。
该药物于2021年获得美国食品药品监督管理局（FDA）对EGFR 20号外显子突变的NSCLC的批准，随后于2024年在某些NSCLC亚组中获得完全批准。自那以后，Rybrevant联合化疗已成为该疾病二线治疗方案的基石。然而，它可能很快进入一线治疗领域，因为III期MARIPOSA研究的最新数据显示，当与EGFR抑制剂Lazcluse（lazertinib，拉泽替尼）联合使用时，该药物优于当前的治疗标准Tagrisso（osimertinib，泰瑞沙）。
然而，强生公司认为该药物在一系列实体瘤适应症（包括HNSCC和结直肠癌）中具有潜力，这些疾病也以高EGFR突变率为特征。
Hevia表示："在HNSCC患者群体中，EGFR过表达可出现在80%至90%的病例中，因此在此背景下研究Rybrevant非常有意义。"
Hevia表示："迄今为止，强生公司对Rybrevant在此背景下的评估似乎正在取得成效，'无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）高于目前在此背景下可用的药物，缓解持续时间（DoR）也是如此。'这些是令人鼓舞的疗效结果。"
这家新泽西州的制药公司也希望在结直肠癌领域延续其成功，目前公司正在为OrigAMI-2试验招募患者，该试验将研究该药物与5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙（folinic acid，亚叶酸）或左亚叶酸、奥沙利铂（mFOLFOX6方案）联合化疗的效果。
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