Darzalex是欧洲药品管理局（EMA）授权用于欧盟地区治疗多发性骨髓瘤、冒烟型多发性骨髓瘤及轻链（AL）淀粉样变性的创新药物。主要成分为达雷木单抗（daratumumab），属于单克隆抗体类靶向治疗药物。
适应症
多发性骨髓瘤
- 新诊断患者：
- 联合来那度胺和地塞米松，或硼替佐米、马法兰和泼尼松
- 联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松
- 自体干细胞移植患者联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松
- 复发/难治性患者：
- 联合地塞米松+来那度胺/硼替佐米
- 联合泊马度胺和地塞米松
- 单药用于既往接受过蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂治疗失败患者
冒烟型多发性骨髓瘤
单药用于高风险进展型冒烟型多发性骨髓瘤患者的早期干预
轻链（AL）淀粉样变性
联合环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松治疗新诊断系统性AL淀粉样变性患者
作用机制
通过靶向结合浆细胞表面高表达的CD38蛋白，激活补体依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）及直接凋亡途径清除异常浆细胞。
临床疗效
多发性骨髓瘤关键研究
- 单药治疗复发/难治患者总缓解率29-36%
- 联合方案显著延长无进展生存期：
- 联合来那度胺/地塞米松组36个月PFS达70% vs 单药组39%
- 联合硼替佐米/马法兰/地塞米松组28个月PFS 70% vs 49%
- 自体干细胞移植患者联合治疗组100天完全缓解率29% vs 单纯治疗组20%
AL淀粉样变性研究
联合治疗组53%患者血清异常蛋白恢复正常，显著高于对照组18%
冒烟型骨髓瘤研究
Darzalex组63.4%患者疾病负荷降低，对照组仅2%
安全性
常见不良反应（>20%）
- 输液相关反应
- 疲劳、发热
- 呼吸道感染
- 骨髓抑制（中性粒细胞减少/贫血/血小板减少）
- 周围神经病变
严重风险
- 肺部并发症（肺炎/肺水肿）
- 心律失常（房颤）
- 机会性感染（包括COVID-19）
审批依据
EMA基于以下优势批准：
- 首个获批治疗冒烟型骨髓瘤的药物
- 多种联合方案突破性改善PFS
- 填补AL淀粉样变性治疗空白
- 风险获益比可接受，已转为常规上市许可
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