两种不同的生活方式干预措施在两年内改善了高风险老年人的认知功能，这是阿尔茨海默病协会US POINTER研究的初步结果所显示的。
然而，具有更多支持和问责机制的高强度、结构化干预措施在整体认知改善方面显著优于低强度、自我指导的干预措施。
“与自我指导组相比，结构化组的参与者认知表现水平相当于年轻1至2岁的成年人，”研究负责人、维克森林大学医学院老年病学、老年医学和内科学教授Laura Baker博士在新闻发布会上表示。“这一效应预计将在未来提高对认知衰退的抵御能力。”
同时，Baker补充说：“以较少的资源和较低的参与者负担来改善认知的潜力令人鼓舞，这表明尽管并非所有人都能以同样的方式接受或坚持更强化的行为干预，但即使是适度的改变也可能保护大脑。”
研究结果于2025年7月28日在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2025）上发表，并同时发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。
首项大规模临床试验
US POINTER 是美国首项大规模随机对照临床试验，旨在探索综合生活方式改变对面临认知衰退和痴呆风险的老年人认知健康的影响。
研究纳入了2111名年龄在60至79岁之间、久坐不动、饮食不理想且至少有两项与晚年认知衰退相关的其他风险因素的成年人，包括记忆力障碍家族史、心血管代谢风险升高、少数族裔和男性等。
参与者被随机以1:1的比例分配接受结构化或自我指导的干预措施。两种干预措施都鼓励增加体力和认知活动、健康饮食、社交参与和心血管健康监测，但它们在结构、强度和问责机制方面存在差异。
结构化干预包括在两年内进行38次由引导的同伴小组会议；一个包含有氧、抗阻和拉伸运动可衡量目标的运动计划；坚持MIND饮食；计算机化的大脑训练及其他智力和社交活动；以及定期与研究临床医生回顾健康指标并设定目标。
自我指导干预组也获得支持，但规模不及结构化干预组。他们在两年内参加六次同伴小组会议，并选择最适合自身需求和日程安排的生活方式改变。研究工作人员提供一般鼓励，但不进行目标导向的指导。
研究人员指出，两种干预措施的高依从性值得注意，每组中停用干预的比例不到4%；89%的参与者完成了为期两年的所有评估。
主要比较指标是两年内全球认知功能变化的年变化率，通过执行功能、情景记忆和处理速度的综合测量来评估。
两年后，两组在这一主要结局指标上均显示出比基线有所改善。结构化组和自我指导组的平均改善分别为0.243标准差（SD）和0.213标准差。然而，结构化组每年的认知增长平均速率显著高于自我指导组，差异为0.029标准差（P = .008）。
结构化干预每年额外0.029标准差的益处与方案设定的目标0.030标准差非常接近。该目标基于《FINGER试验》中报告的效果大小，该试验也显示了类似多领域生活方式干预对认知的益处。
生活方式干预的益处在年龄、性别、种族、心脏健康和APOE4基因状态方面均保持一致。
“认知益处未因APOE ε4携带状态而有所不同，表明即使在心血管或遗传风险较高的个体中，生活方式干预也可能有效，”研究人员写道。
“未来对POINTER数据的分析，包括更多的认知测量、功能结局、体液和成像生物标志物，以及长期认知轨迹，可能有助于阐明这些发现的临床意义和持久性，”他们指出。
除了迄今为止对US POINTER研究近5,000万美元的投资，阿尔茨海默病协会还表示将在未来四年再投资超过4,000万美元，以继续跟踪研究参与者，并开始将这些干预措施推广到美国各地的社区。
“实施科学将非常重要，”阿尔茨海默病协会首席科学官兼医学事务负责人Maria Carrillo博士在简报会上表示。她解释说，该协会计划与全国10个社区合作，测试US POINTER干预措施的实施能力。
阿尔茨海默病药物发现基金会联合创始人兼首席科学官Howard Fillit博士在一份关于US POINTER初步结果的声明中表示：“未来在于精准预防。我们在癌症和心脏病领域已经看到了这一模式的成功。随着越来越多的证据表明生活方式或药物单独无法阻止阿尔茨海默病，现在是时候加倍研究两者联合应用，这将为精准医学铺平道路。”
注意事项与谨慎解读
发表于《JAMA》的随刊社论作者指出，解读US POINTER研究结果需要“细致考量”。
尽管结构化干预措施显示出统计学上的显著优势，但这种差异的临床相关性——大约14%的相对益处——“尚不确定”，而且“更引人注目的发现可能是两组在认知益处上的相似性，尽管自我指导组所需的参与和干预少得多，”伦敦大学学院痴呆研究中心的Jonathan Schott博士写道。
“从务实的临床和公共卫生角度来看，US POINTER的关键信息可能是：即使相对适度的生活方式改变也能支持老年人的认知健康。未来的挑战将是确定如何最有效地广泛、公平且高效地实施此类项目，并确定其益处是否能长期维持并转化为具有临床意义的结果。”
Schott还指出，现有的公共健康措施可能已经在对抗认知衰退方面产生了影响。
“近年来，美国和其他高收入国家中特定年龄段的痴呆发病率已经有所下降，这可能部分归因于过去几十年来这些国家在教育和心血管风险的管理方面的改善。”他指出。
本研究由阿尔茨海默病协会资助。Baker、Schott和Fillit均表示无利益冲突披露。
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