丹佛——一项针对斑秃（AA）的新型生物制剂在2b期研究中显示出优于安慰剂的疗效和安全性。治疗36周后，脱发严重程度工具（SALT）评分显著下降，且未观察到治疗反应平台期。
Rezpegaldesleukin（简称“rezpeg”）通过与白细胞介素-2受体结合，增强调节性T细胞活性，而不刺激常规T细胞，这种新方法“为免疫系统踩下刹车”，印第安纳大学医学院皮肤科主任David Rosmarin医学博士在2026年美国皮肤病学会（AAD）年会的最新研究会议上表示。
调节性T细胞在免疫学中的作用（与rezpegaldesleukin的作用机制相关）的发现获得了2025年诺贝尔生理学或医学奖。
两种剂量与安慰剂比较
Rezolve AA研究纳入了92名基线时为重度至极重度AA的成人患者（SALT评分≥50），按3:3:2的比例随机接受高剂量、低剂量治疗或安慰剂。其中35名受试者接受24 μg/kg rezpegaldesleukin，37名接受18 μg/kg rezpegaldesleukin（每两周皮下注射一次），20名接受安慰剂。平均年龄约40岁，约三分之二为女性，各组超过80%的受试者为白人。患者来自加拿大、波兰和美国。
基线时平均SALT评分在76至81之间，当前AA发作的平均持续时间约2.5至3年，AA发病以来的平均时间在各队列中为8至12年。各组匹配良好。但Rosmarin指出，“接受高剂量rezpegaldesleukin的人群比安慰剂组稍微严重一些”，基线中位SALT评分分别为81和77。
Rezolve-AA研究还包括一个盲法16周扩展期，以评估继续治疗的效果，以及治疗后24周随访期以评估疗效持续时间。这些结果将在未来公布。
高剂量，高效力
第36周时SALT评分的平均百分比降低是主要终点。Rosmarin及其同事报告，修正意向治疗（ITT）分析显示，两个治疗组SALT评分平均降低30%，而安慰剂组降低6%（P<0.05）。该分析排除了4名违反主要入选标准的患者。
与安慰剂相比，“rezpeg高剂量组从第12周开始，以及之后每个时间点，均具有统计学显著性”，Rosmarin说，他也是印第安纳大学皮肤科副教授和Kampen-Norins皮肤科奖学金获得者。
次要终点包括SALT 30、SALT 20和SALT 10评分的变化。修正ITT结果显示，高剂量组29%的受试者在第36周达到SALT 30，低剂量组为22%，安慰剂组为8%。SALT 20结局分别为16%、15%和7%。Rosmarin说：“我们很高兴地报告，尽管目前还没有完整的盲法扩展数据，但已有另外三名患者在治疗扩展期达到了SALT 20。”此外，7名达到SALT 30的患者仍在治疗中，“表明有更多机会捕获该终点”。
在修正ITT分析中，第36周时，更严格的SALT 10结局（脱发影响头皮≤10%）在高剂量rezpegaldesleukin组中为12%，低剂量组为8%，安慰剂组为1%。高剂量组约15%的患者出现了眉毛和睫毛再生，低剂量组为7%，安慰剂组为0%。
注射部位反应是主要不良事件
Rosmarin说：“安全性可能是rezpeg最好的方面。”例如，未观察到主要不良心脏事件、血栓形成或严重感染的风险增加。
大多数（92%）接受rezpegaldesleukin的受试者出现注射部位反应，而安慰剂组为30%。大多数为轻度至中度，主要表现为发红，而非疼痛或瘙痒。仅有一例严重注射部位反应。
有与会者询问注射部位反应是否会随着后续注射而加重。“实际上恰恰相反。我们看到注射部位反应随时间减少”，Rosmarin回答。
高剂量组报告了5例嗜酸性粒细胞增多症，低剂量组或安慰剂组无病例。Rosmarin说，嗜酸性粒细胞增多无临床意义。
Rezolve AA中rezpegaldesleukin的安全性特征与所有11项研究（共1000多名受试者）一致，未出现新的安全信号。“rezpeg的主要适应症是特应性皮炎，且安全性特征非常良好，”Rosmarin说。“我们没有看到主要心血管事件、恶性肿瘤或严重感染的信号。此外，除了嗜酸性粒细胞增多症外，我们没有看到任何实验室指标变化。”
未来步骤
计划于2026年4月公布Rezolve AA治疗扩展至第52周的数据。在疗效方面，“rezpeg高剂量似乎更好”，并将作为3期项目评估的剂量。2025年7月，FDA授予rezpegaldesleukin用于治疗重度AA（成人和12岁及以上、体重至少40公斤的儿童）的快速通道资格。
“总体而言，我对这项研究感到非常鼓舞，它显示了治疗重度斑秃的早期疗效证据。我们很幸运已有几种获批治疗方法，但具有不同作用机制的新疗法仍然是需要的，”纽约西奈山皮肤科脱发卓越中心主任Benjamin Ungar医学博士说。“这项研究显示了这种新方法治疗斑秃的潜力，”Ungar（也是研究作者之一）告诉Medscape医学新闻。“尽管结果令人鼓舞，但这只是一项为期36周治疗的小型初步研究，”他补充道。“需要更大规模、更长随访的研究来更明确地证明这是一种安全有效的治疗方法，从而成为斑秃患者的可行选择。”
该研究由Nektar Therapeutics赞助。Rosmarin披露他担任AbbVie、Abcuro、Ability Biologics、Almirall、AltruBio、Arena、Astria、Boehringer-Ingelheim、Bristol Myers Squibb、Celgene、Concert、CSL Behring、Dermavant、Dermira、Dualitas、Edesa Biotech、EMD Serono、Forte Biosciences、Incyte、Inmagene、Janssen、Kymera、Kyowa Kirin、Lilly、Nektar、Novartis、Pfizer、Phothera、RAPT、Regeneron、Recludix、Revolo Biotherapeutics、Sanofi、Sun Pharmaceuticals、Takeda、UCB、Viela Bio和Zura Bio的顾问。他还获得AbbVie、Amgen、Bristol Myers Squibb、Celgene、Dermira、Galderma、Incyte、Janssen、Lilly、Merck、Nektar、Novartis、Pfizer、RAPT和Regeneron的研究支持。他也是AbbVie、Amgen、Bristol Myers Squibb、Celgene、Dermavant、Incyte、Janssen、Lilly、Novartis、Pfizer、Regeneron和Sanofi的付费演讲者。
Ungar披露他担任AbbVie、Arcutis Biotherapeutics、Apogee Therapeutics、Bristol Myers Squibb、Botanix Pharmaceuticals、Castle Biosciences、Ebla Holdco、Fresenius Kabi、Galderma、Incyte、J&J、Leo Pharma、Lilly、Nektar Therapeutics、Pfizer、Primus Pharmaceuticals、Sanofi、Sun Pharma、UCB、Veradermics和VRG Therapeutics的顾问。
Damian McNamara是Medscape医学新闻的自由撰稿人。他于2018年至2024年全职为Medscape和WebMD工作。他拥有化学学士学位以及科学、健康与环境报道/新闻学硕士学位。
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