丹佛讯——在美国皮肤病学会年会上报告的两项随机对照试验证实，针对重度化脓性汗腺炎（HS）的两种新型治疗药物展现出显著且持久的疗效。
在两项相同的III期临床试验中，IL-17A/F抑制剂sonelokimab治疗40周后，62%的患者达到至少75%的皮肤清除率（HiSCR 75）。在另外两项独立试验中，口服JAK1抑制剂povorcitinib经54周随访，两个不同剂量组分别使57-71%的患者实现至少50%的皮肤清除率（HiSCR 50）。
两项药物均耐受性良好，严重及≥3级治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率较低。波士顿贝斯以色列女执事医疗中心的Alexa Kimball医学博士指出："Sonelokimab的临床改善起效迅速，持续至第40周，临床指标和生活质量测量值均出现实质性提升。考虑到这是专为HS患者设计的评估，第40周时大多数患者病情达到轻度或无影响状态具有重大意义……每月一次的给药方案对患者而言当然更为便捷。"后续随访将持续至52周。
在STOP-HS1和HS2试验中，povorcitinib使相当比例患者获得深度应答，同时显著改善生活质量。同属贝斯以色列女执事医疗中心的Martina Porter医学博士表示："Povorcitinib在54周内展现出显著临床疗效，最高29%的患者达到HiSCR 100高分应答。我们观察到炎性结节、脓肿和引流窦道（ANdT）的卓越改善，这切实带来了皮肤疼痛、疲劳和生活质量的实质性提升。关于完全炎症清除，54周时达到ANdT计数为0（即无脓肿、炎性结节或引流窦道）的患者比例高达20%。"她补充道："两个剂量的povorcitinib在54周治疗期内普遍耐受良好，这充分支持其未来用于治疗中重度HS的潜力。"
Sonelokimab的VELA试验
Sonelokimab属于新型生物制剂纳米抗体类别。与传统单克隆抗体不同，纳米抗体是具有更高结合敏感性、更低毒性和更佳安全性的微型抗原结合片段。Kimball解释道："这使我们能实现一些创新设计，例如将两种不同结构域（IL-17A和F）连接，并耦合抗白蛋白组分以增强血液及其他部位的持久性。我们推测其微小特性可能在药物动力学和组织渗透性方面带来优势。"
Sonelokimab在银屑病关节炎、斑块型银屑病及HS的II期试验中均获积极结果。Kimball报告了III期VELA-1和VELA-2试验40周随访数据：两项试验共纳入838名中重度HS成年患者，按2:1随机分配至sonelokimab或安慰剂组。主要终点为16周时的HiSCR 75应答率。既往报告显示，IL-17抑制剂组有三分之一患者达到主要终点，而安慰剂组为18-25%。
40周更新分析显示，两项试验中62%的患者达到HiSCR 75应答，74-79%实现HiSCR 50应答。此外，36-40%的患者达到HiSCR 90应答，两项试验合并约30%的患者实现完全清除（HiSCR 100）。该新疗法显著改善了HS最常见皮损类型，包括炎性结节减少71-75%、脓肿减少72-79%、引流窦道减少60-69%。
临床改善伴随生活质量的显著提升，超过60%接受sonelokimab治疗的患者在第40周报告病情严重程度为"轻度/无"。52周安全性数据仍在分析中，但16周数据显示IL-17抑制剂组的严重TEAEs发生率为2.5%，最常见不良事件为鼻咽炎（8.6%）和口腔念珠菌病（7.3%）。
除VELA试验持续随访外，Kimball表示现有研究正在评估该IL-17纳米抗体在VELA长期扩展项目中的应用，另有一项独立试验正探索其在青少年患者中的疗效。
STOP-HS1和HS2试验
Porter在介绍povorcitinib数据时强调："关于JAK抑制剂如何干预HS，我们尚未完全阐明机制，但数据清晰显示该疾病对JAK抑制存在显著反应。"
STOP-HS1和HS2试验纳入1200多名中重度HS成年患者，随机分配至povorcitinib两个剂量组或安慰剂组。主要终点为12周时的HiSCR 50应答率。去年公布的初步分析显示，两项试验中接受JAK抑制剂治疗的患者HiSCR 50应答率达40-42%。
54周更新分析表明应答持续加深：在两项试验中，两个剂量组的HiSCR 50应答率从12周至54周均提升约50%。12周后转用povorcitinib的患者也出现快速且持续加深的应答，包括高阈值的HiSCR 75、90和100应答。Porter指出："接受povorcitinib治疗的患者中，三分之一至三分之二在生活质量多项指标上实现临床意义的改善。"
Povorcitinib组的严重TEAEs发生率为4-6%，≥3级TEAEs为5-8%。JAK抑制剂最常见的不良事件为痤疮、鼻咽炎和上呼吸道感染。在特殊关注的不良事件中，近1200名患者（含安慰剂转组者）仅报告1例主要心血管不良事件、8例血栓栓塞事件且无恶性肿瘤。两项试验中任一剂量组的严重及机会性感染发生率为0-2%。
【全文结束】
