波士顿研究团队报告称，PET扫描显示阿尔茨海默病患者大脑中tau蛋白水平升高与女性认知衰退加速显著相关，而男性受影响程度较低。
麻省总医院利医生及其同事在对1007名认知功能正常的成年人进行的八年追踪研究中指出，当tau蛋白负担处于较低水平时，女性初始表现优于男性，但随着tau水平上升，这一优势逐渐减弱，最终导致更严重的认知衰退。研究团队写道："我们的发现凸显了将性别特异性tau病理模式纳入精准医疗方法的重要性，以优化疾病修饰疗法的干预时机和靶向策略。"
研究者解释，大脑中tau神经纤维缠结的积聚是阿尔茨海默病症状的关键驱动因素，与β-淀粉样蛋白沉积共同作用。该疾病在女性中患病率显著更高，尸检结果和PET研究均报告女性比男性存在更广泛的区域tau蛋白聚集。然而研究者指出，鲜有研究探讨tau在预测认知衰退中的性别特异性作用，尤其是在疾病临床前期阶段。为填补这一空白，该团队开展了大型纵向荟萃分析研究，纳入1007多名参与者，包含tau PET和淀粉样蛋白PET扫描数据，以及来自三项先前研究的五年多认知评估数据。
参与者年龄介于46至93岁之间，其中648人（64%）为女性，367人（39%）携带载脂蛋白E（APOE）ε4易感基因。所有参与者均接受β-淀粉样蛋白PET扫描，使用F-18 flortaucipir或F-18 MK-6240 PET放射性示踪剂，研究结果基于示踪剂在特定脑区标准化摄取值比（SUVR）的分析。根据结果，在为期8.6年的标准认知测试中，颞叶tau SUVR值较高与女性认知衰退速度显著快于男性相关。
研究者报告，女性在四个脑区的tau蛋白水平均高于男性：海马旁回（β值=-0.1，p=0.02）、梭状回（β值=-0.08，p<0.01）、颞下回（β值=-0.09，p=0.02）和颞中回（β值=-0.06，p=0.01）。这些区域与tau蛋白在疾病早期和晚期阶段的扩散相关。研究团队写道："在三个纵向队列中，我们发现tau蛋白水平较高的女性比男性衰退速度更快。"
作者指出，迄今为止仅有另一项较小规模研究探讨了tau负担如何差异化影响阿尔茨海默病临床前期男女患者的认知衰退速率。他们强调，本研究的优势在于其大型多队列设计，涵盖三个特征明确的独立队列并进行长期随访。利医生及其同事总结道："未来研究应着力识别女性对tau相关认知衰退更易感的潜在机制，并验证tau蛋白积聚是否引发类似差异。"
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