长期以来,研究人员一直怀疑我们的肠道和大脑之间的联系在帕金森病的发展中起着重要作用。最近的一项研究确定了可能参与其中的肠道微生物,并将其与核黄素(维生素B2)和生物素(维生素B7)的减少联系起来,这为一种意外简单的治疗方案指明了方向:B族维生素。
“对于那些肠道菌群失调起关键作用的帕金森病患者子集,补充核黄素和/或生物素可能是有益的,”名古屋大学医学研究员西泽弘史及其同事在他们5月发表的论文中写道。
这种神经退行性疾病影响全球近1000万人,最好的情况下也只能希望获得减缓和缓解症状的疗法。症状通常从便秘和睡眠问题开始,长达20年后才发展为痴呆和肌肉控制能力的严重丧失。
此前的研究发现,帕金森病患者在出现其他症状之前,其微生物组也会发生改变。名古屋大学的研究团队分析了来自日本94名帕金森病患者和73名相对健康的对照组的粪便样本,并将结果与来自中国、台湾、德国和美国的数据进行了比较。虽然不同国家的细菌群有所不同,但它们都影响了体内合成B族维生素的途径。
研究人员发现,帕金森病患者的肠道细菌群变化与核黄素和生物素的减少有关。在帕金森病患者中,负责合成必需的B族维生素B2和B7的肠道细菌基因数量减少。
西泽弘史及其同事随后展示了B族维生素缺乏与短链脂肪酸(SCFAs)和多胺的减少有关,这些分子有助于在肠道内形成健康的黏液层。“多胺和SCFAs的缺乏可能导致肠道黏液层变薄,增加肠道通透性,这两者在帕金森病中都有观察到,”西泽弘史解释说。
他们推测,保护层的削弱使肠道神经系统更容易接触到我们现在更频繁遇到的毒素,包括清洁化学品、杀虫剂和除草剂。这些毒素导致α-突触核蛋白纤维的过量产生,这些纤维在我们大脑的黑质部分积累在多巴胺生成细胞中,并增加神经系统炎症,最终导致帕金森病的更严重运动和痴呆症状。
2003年的一项研究发现,高剂量的核黄素可以帮助恢复一些运动功能,这些患者还从饮食中去除了红肉。因此,西泽弘史及其团队提出,高剂量的B族维生素可能预防一些损害。
这表明确保患者拥有健康的肠道微生物群也可能具有保护作用,同时减少环境中的有毒污染物也是如此。当然,由于帕金森病涉及复杂的事件链,不是所有患者都会经历相同的病因,因此每个个体都需要进行评估。
“我们可以对患者进行肠道微生物组分析或进行粪便代谢物分析,”西泽弘史解释道。“利用这些发现,我们可以识别出特定缺乏的个体,并向那些水平降低的人口服补充核黄素和生物素,这可能成为有效的治疗方法。”
这项研究发表在《npj帕金森病》杂志上。本文的一个早期版本于2024年6月发布。
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