2025年初最具影响力的神经学试验结果

Most Impactful Neurology Trial Readouts From Early 2025

概述

2025年上半年，神经学领域涌现了一系列重大的临床试验结果，这些结果可能会影响多种疾病的未来治疗方式。从阿尔茨海默病和偏头痛的第三阶段关键结果，到罕见神经肌肉和自身免疫疾病的有希望数据，最新的研究发现重新定义了神经学治疗的可能性，并推动了精准医学的发展。这些结果引起了临床医生和研究人员的广泛关注，提供了关于治疗效果、安全性和试验设计创新的关键见解。

作为临床神经学社区的可靠资源，《NeurologyLive®》汇总了2025年至今最具影响力和实践改变意义的试验结果。无论是通过新药批准、机制突破还是现有疗法的适应症扩展，这些数据反映了神经研究的持续动力和患者护理标准的演变。

临床试验结果

第三阶段SynAIRgy试验（AD109，Apnimed）

AD109是一种每日一次的口服夜间药片，靶向舌下神经运动核，这是控制上呼吸道扩张肌的关键神经中心。通过增强去甲肾上腺素信号传导和减少肌肉松弛，该药物旨在在睡眠期间保持上呼吸道通畅。最近在第三阶段SynAIRgy试验（NCT05813275）中对该研究药物进行了评估，结果显示AD109在其主要终点——减少呼吸暂停-低通气指数（AHI）方面取得了显著成功。

SynAIRgy被认为是最大的OSA药物试验，包括646名无法耐受或目前拒绝使用持续气道正压通气（CPAP）的成人患者。进入研究时，34.4%的患者患有轻度OSA，42.4%患有中度，23.2%患有重度。总体而言，在为期26周的时间内，与安慰剂相比，AD109（固定剂量组合为aroxybutynin 2.5 mg/atomoxetine 75 mg）在AHI的主要终点上显示出统计学上的显著变化（P = .001）。此外，51.2%的治疗患者经历了OSA疾病严重程度的降低，22.3%实现了完全疾病控制，定义为每小时少于5次事件的AHI。

第二阶段ATH434试验（Alterity）

ATH434是一种口服研究药物，旨在抑制与神经退行性疾病有关的病理蛋白聚集。最近在一项随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段试验（NCT05109091）中对多系统萎缩（MSA）进行了评估。最近的顶线结果显示，ATH434在早期MSA患者中表现出良好的耐受性，并显示出临床和生物标志物方面的益处，特别是在50毫克剂量下。

该研究招募了来自6个国家23个地点的77名参与者，他们每天服用两次50毫克或75毫克的ATH434或安慰剂，持续12个月。结果显示，ATH434有效减少了受MSA影响的大脑区域的铁积累。50毫克剂量显示出了最大的益处，在52周内比安慰剂减缓临床进展48%（P = 0.03）。额外分析还表明，运动功能改善和脑体积保留的趋势。

ESCAPE-MeVO试验中的血管内血栓切除术

血管内血栓切除术（EVT）被认为是急性卒中患者的时间敏感性治疗，并且已被确立为标准护理。ESCAPE-MeVO试验（NCT05151172）评估了EVT加最佳医疗护理对因中型血管闭塞（MeVO）引起的急性缺血性卒中的疗效，但发现在临床结果方面没有改善。

结果在2025年国际卒中会议（ISC）上作为重磅发布，会议于2月5日至7日在加利福尼亚州洛杉矶举行，随后发表在《新英格兰医学杂志》上。总共530名患者被随机分配至最佳医疗护理（n = 272）或EVT + 最佳医疗护理（n = 257），并在90天后进行随访。主要终点，即90天时改良Rankin评分（mRS）为0-1，在两组之间无差异（未调整：风险比[RR]，0.97；95% CI，0.79-1.18；调整后：RR，0.95；95% CI，0.79-1.15）。

第三阶段EMERGE试验（AXS-07，Axsome Therapeutics）

AXS-07（Symbravo）是一种最近批准的美洛昔康和利扎曲普坦联合疗法，被认为通过抑制CGRP释放、逆转CGRP介导的血管舒张以及抑制神经炎症、疼痛信号传递和中枢敏化来起作用。该药物最近在第三阶段EMERGE试验（NCT05550207）中进行了研究，治疗达到了其主要终点。

在EMERGE（n = 96）中，与先前的口服CGRP抑制剂相比，AXS-07治疗导致更大的偏头痛治疗反应，如Migraine Treatment Optimization Questionnaire（mTOQ-4）总分变化所示（5.2 vs 2.8；P <.001）。在接受AXS-07治疗的患者中，47.9%在大多数发作中2小时内实现无痛，而口服CGRP的患者仅1.0%（P <.001）。

第三阶段D1AMOND研究（Ecopipam，Emalex Biosciences）

Ecopipam是一种正在开发中的多巴胺-1受体拮抗剂，用于治疗某些中枢神经系统（CNS）疾病，如图雷特综合征（TS）。该药物最近在第三阶段D1AMOND研究（NCT05615220）中进行了评估。在最近报告的顶线数据中，治疗在TS患者中达到了其主要和次要终点。

对于主要疗效终点，即儿科患者复发时间的测量，结果显示，随机接受ecopipam的患者中有41.9%经历复发，而接受安慰剂的患者中有68.1%复发（风险比，0.5 [0.3-0.8]；P = .0084）。至于次要疗效终点，即随机化后儿科和成人参与者的复发时间评估，结果显示，ecopipam组中有41.2%的患者复发，而安慰剂组中有67.9%的患者复发（风险比，0.5 [0.3-0.8]；P = .0050）。

第二阶段b RewinD-LB研究（Neflamapimod，CervoMed）

Neflamapimod是一种口服小分子药物，选择性抑制p38a MAP激酶——一种与炎症和神经退行性疾病密切相关的关键酶。该药物已在多种神经退行性和神经炎症条件中进行了研究，包括路易体痴呆（DLB）、阿尔茨海默病和卒中恢复。今年早些时候，CervoMed发布了第二阶段b RewinD-LB研究（NCT05869669）的前16周延长阶段的积极数据，测试了DLB患者的neflamapimod。

在最初16周双盲、安慰剂对照阶段招募的159名参与者中，152人完成了这一初始阶段，149名参与者继续进入延长阶段，所有人都接受了neflamapimod。调查人员使用重复测量的混合效应模型研究了临床痴呆评定量表总分的变化，这是主要终点。从初始阶段到第16周，新胶囊组的CDR-SB变化显著低于旧胶囊组（差异，–0.73；95% CI，–1.14 至 –0.32；P <.001）。

第三阶段APOLLOE4试验（Valiltramiprosate，Alzheon）

在2025年奥地利维也纳举行的AD/PD阿尔茨海默病和帕金森病国际会议上，研究人员展示了valiltramiprosate的第三阶段APOLLOE4试验（NCT04770220）的混合结果。这项双盲、安慰剂对照试验随机分配了325名早期阿尔茨海默病（AD）患者，其中具有两个载脂蛋白e4等位基因的患者被分配至valiltramiprosate 265 mg BID（n = 163）或安慰剂（n = 162），持续78周。

总体而言，数据显示该研究药物未达到其主要终点——阿尔茨海默病评估认知（ADAS-Cog13）子量表的变化；然而，在疾病进展较少的人群中观察到了更明显的临床效果。在预先指定的MCI亚组中，治疗显示出名义上显著的52% ADAS-Cog13改善和102% CDR-SB益处，同时在DAD上减缓96%（P = .016），在IADL上减缓70%（P = .268）。相比之下，在全分析集（MCI + 轻度AD）中，效果较为温和，ADAS-Cog13上减缓11%（P = .607），CDR-SB上减缓23%（P = .309），DAD上减缓29%（P = .279），MMSE上减缓17%（P = .454）。

第二阶段RESCUE试验（RNS60，Revalesio）

RNS60是一种研究性疗法，利用盐水中的电荷稳定纳米结构（CSNs）调节细胞信号通路，包括炎症和氧化应激，无需传统药物。第二阶段RESCUE试验（NCT04693715）测试了两种剂量的RNS60与安慰剂在82名急性缺血性卒中（AIS）患者队列中的治疗效果。在90天内，患者按年龄、国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）和ASPECTS评分进行随机分配，每个48小时治疗。

在2025年AAN年会上展示的数据表明，RNS60与标准护理一起使用是安全的，并且在AIS患者中减少了住院时间和梗死体积增长。总体而言，RNS60治疗与标准护理相结合导致住院时间减少了4.8天，并且与安慰剂相比，梗死生长显著减少了50%（P = .022；P < .05）。

(全文结束)