有一种你可能从未听说过的病毒,据估计感染了高达90%的人,并终生潜伏在你的细胞中——但如果它被激活,就会摧毁你的大脑。如果这还不够令人震惊,本周研究人员报告称,这种病毒可能有一种新的激活方式,影响全球高达10%的成年人。
该病毒是人类多瘤病毒2型,通常称为JC病毒或约翰·坎宁安病毒,以1971年首次分离出该病毒的那位不幸患者命名。它出现在感染者的尿液和粪便中,通过粪口途径传播。许多人被认为在生命早期就感染了该病毒,血液检测调查表明,50%至90%的成年人曾在某个阶段接触过该病毒。
研究人员假设,最初的感染部位是扁桃体,或者可能是胃肠道。但无论发生在哪里,初次感染都是无症状的。此时,一个人感染了所谓的原型JC病毒,它悄然建立了一种持续但完全无声的终生感染。
对于绝大多数人来说,他们的JC病毒感染就止步于此——无声无息。但对于少数不幸者,JC病毒似乎会苏醒,重组其遗传物质,并转变为一种摧毁大脑的噩梦,导致一种称为进行性多灶性白质脑病(PML)的疾病。
毁灭性的疾病
在PML中,这种新的致病病毒或“PML型”JC病毒会主动侵入大脑,摧毁特定的脑细胞,包括形成保护神经细胞的绝缘髓鞘的细胞。这会导致广泛的脱髓鞘,进而引起神经细胞功能障碍和死亡。在影像学上,PML可表现为大脑中特征性的病灶。这些影像病灶,加上脑脊液中检测到JC病毒DNA,是诊断PML的依据。但对于PML患者,症状可能模仿从中风到多发性硬化症的各种疾病,导致言语障碍、视觉缺陷、运动功能障碍和癫痫发作等问题。
PML于1958年首次在一名癌症患者中被发现。但直到20世纪80年代,当它开始在HIV/AIDS患者中出现时,才被认为是一种极其罕见的疾病。事实上,PML成为了一种艾滋病定义性疾病,在艾滋病流行初期,有2%至5%的HIV感染者患上此病。当时,这种疾病是致命的。但随着1996年高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的引入,PML病例有所减少,该病不再是不治之症,尽管幸存者往往留有严重的永久性损伤。
病例增多
自发现以来的几十年里,PML普遍被认为是一种在严重免疫抑制状态下发生的疾病。人们认为,只有在正常免疫监视缺失的情况下,JC病毒才能激活并重组为PML型。而免疫反应的恢复——例如在HIV感染者中使用HAART治疗——可以预防或击退PML。除了某些癌症和HIV/AIDS,PML有时也会出现在服用相对较新的强效免疫抑制药物的人群中,这些药物可能用于治疗多发性硬化症或某些自身免疫性疾病。不过,总体而言,全球PML病例估计仅约为每10万人中2例。
但本周发表在《内科学年鉴:临床病例》上的一项新病例研究中,纽约的研究人员报告了一例无严重免疫抑制的PML患者。相反,该患者患有慢性肾病(CKD)——一种影响全球约10%成年人的疾病。他们指出,CKD会导致血液中毒素积累,损害免疫细胞,引起慢性炎症,并削弱病毒监视能力。
他们的患者是一名72岁男性,患有5期CKD,即肾脏基本衰竭。然而,他因神经系统问题前往医院。就诊前一周,他出现找词困难、经常意识混乱和全身无力。医院医生确认了他的言语问题并开始进行检查。
最初,他们认为他的神经系统问题是由尿毒症性脑病引起的,即肾衰竭时毒素积累导致脑功能下降。他们对他进行了透析治疗,但他的找词困难反而加重了。此时,他们进行了脑部影像检查,结果显示了PML病例中常见的病灶。随后,脑脊液检测证实其中枢神经系统存在JC病毒。两天后,患者死亡。
作者指出,尽管目前资料有限,但科学文献中至少已有少数其他CKD病例中的PML报告。总之,他们得出结论:“CKD通过非经典免疫抑制,加入了导致PML的疾病谱系。随着全球CKD患病率的上升,对这一毁灭性并发症保持高度警惕势在必行。”
本文已更新以更正期刊名称。
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