某些人群的基因会影响其在使用奥司美肽（Ozempic）和佐诺邦德（Zepbound）等GLP-1类药物时的减重效果及副作用发生情况。
基因检测公司23andMe对2.7万余名服用GLP-1类药物的客户开展了研究。这类药物通过模拟GLP-1激素的作用机制调节血糖和食欲。研究人员4月8日在《自然》杂志报告称，携带GLP1R基因特定变体的人群比未携带者减重效果更显著。
"研究结果完全符合生物学逻辑，"加州帕洛阿尔托23andMe研究所人类遗传学副总裁、统计遗传学家亚当·奥顿（Adam Auton）表示，"因为该受体正是GLP-1模拟药物的作用靶点。"奥顿解释，这种基因变体可能增加细胞表面受体蛋白数量，为药物提供更多作用靶点。
携带单拷贝该基因变体的人群在约八个月内额外减重0.76公斤（1.7磅），双拷贝携带者则多减重1.5公斤（3.3磅）。该变体解释了约10%的药物减重效果差异。明尼苏达州罗切斯特妙佑医疗国际（Mayo Clinic）医师科学家安德烈斯·阿科斯塔（Andres Acosta）评价："虽然对减重差异的贡献较小，但鉴于该基因的重要性，其意义重大。"阿科斯塔未参与此项研究，但他是总部位于加州门洛帕克的Phenomix Sciences公司联合创始人，该公司提供基于人工智能的基因检测服务，用于预测最适合患者的减重药物。
研究团队还发现，影响减重的同一基因变体同时增加了使用者出现恶心和呕吐的概率。奥顿指出："出现恶心呕吐等副作用，可能恰恰是药物起效的标志，并非全是坏事。"
服用替泽帕肽（tirzepatide，商品名佐诺邦德）的人群中，携带GIPR基因特定变体者更易发生恶心呕吐。该基因编码的蛋白是另一种调控血糖和食欲的激素GIP的作用靶点，但该变体对减重效果无明显影响。
与奥司美肽、 Wegovy等仅作用于GLP-1受体的药物不同，替泽帕肽同时靶向GLP-1和GIP受体。研究团队发现，同时携带GLP1R和GIPR基因变体的人群在使用替泽帕肽时，呕吐风险激增近15倍。
奥顿强调："遗传因素并非决定药物效果的唯一要素，但了解自身携带的基因变体，对考虑使用此类药物的个体极具参考价值，有助于预判可能的用药体验。"
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