合作伙伴治疗公司(Partner Therapeutics)已向美国食品药品监督管理局(FDA)提交了补充生物制品许可申请(sBLA)，申请批准其药物Bizengri(泽诺曲单抗-zbco)用于治疗携带NRG1基因融合的晚期不可切除或转移性胆管癌成人患者。如果获批，该药物将成为首个专门针对这一分子定义亚群的靶向治疗药物，而目前这一领域的治疗选择极为有限。
胆管癌是一种罕见且侵袭性强的胆管癌症，疾病进展到晚期时预后通常较差。NRG1融合虽然不常见，但却是临床上重要的致癌驱动因子。与更常见的ALK、ROS1、RET或NTRK等融合事件不同，NRG1融合会产生激活HER3的嵌合配体，驱动HER2/HER3二聚化，并促进下游增殖信号传导。泽诺曲单抗-zbco是一种双特异性抗体，旨在通过阻断HER2/HER3二聚化以及NRG1融合与HER3的相互作用来中断这一生物学过程。
该申请得到eNRGy研究数据的支持，该研究评估了泽诺曲单抗-zbco在包括胆管癌在内的NRG1融合阳性癌症中的效果。在胆管癌队列中，该药物产生了36.8%的总体缓解率(95%置信区间为16.3%至61.6%)，基于盲法独立中心审查的中位缓解持续时间为12.9个月。公司表示，治疗通常耐受性良好，没有因不良事件而停止治疗的情况。
达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的James Cleary博士表示："胆管癌仍然是一种毁灭性的疾病，特别是在晚期情况下。NRG1基因融合的发现突显了一个可操作的生物标志物，eNRGy研究数据表明，使用泽诺曲单抗进行靶向抑制可能代表了对这些患者的一种有意义的治疗方法。"
该研发还获得了美国国家综合癌症网络(NCCN)的支持。基于eNRGy数据，泽诺曲单抗-zbco被添加到NCCN《胆道癌症临床实践指南》中，作为NRG1融合阳性胆管癌的2A类后续治疗线选择和2B类一线治疗选择。在生物标志物驱动策略仍然有限的疾病中，这一纳入值得注意，并加强了全面分子谱分析的临床相关性。
合作伙伴治疗公司首席开发官Pritesh J. Gandhi表示："此次提交标志着推进Bizengri用于NRG1融合阳性胆管癌患者的重要一步，这一人群的治疗选择有限，且历史预后较差。胆管癌仍然是一种具有挑战性且侵袭性强的疾病，我们相信这些数据支持Bizengri解决由NRG1基因融合驱动的肿瘤患者的迫切未满足需求的潜力。基于组织的RNA检测对于识别NRG1等罕见致癌融合并确保具有这些可操作改变的患者不被忽视至关重要。"
Bizengri已获得FDA加速批准，用于治疗先前接受过系统治疗的携带NRG1基因融合的晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌和胰腺腺癌成人患者。随着人们对罕见但可操作的基因改变的关注增加，此次最新提交也向临床医生传递了一个实用信息：结合基于组织的DNA和RNA下一代测序对于检测NRG1融合并识别可能从靶向治疗中受益的患者仍然至关重要。
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