加拿大进行的一项回顾性、基于人群的队列研究表明，主要使用司美格鲁肽（Rybelsus, Ozempic, Wegovy）等GLP-1受体激动剂的老年成人患新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的风险略有增加。
多伦多大学的Reut Shor博士及其同事在《JAMA Ophthalmology》上报告称，使用GLP-1激动剂治疗2型糖尿病至少6个月的患者，在3年的随访中，与匹配的非使用者相比，nAMD的超额风险显著增加（调整后的HR 2.21，95% CI 1.65-2.96）。
Shor在接受MedPage Today采访时说：“暴露时间越长，风险似乎越高。这确实令人惊讶，尤其是考虑到人们对GLP-1受体激动剂在心血管和代谢方面的益处越来越感兴趣。”
尽管该研究中的nAMD绝对风险很小——GLP-1药物使用者为0.2%，而非使用者为0.1%——“重要的是要记住，nAMD是一种对视力和生活质量有深远影响的疾病。”Shor说。
越来越多的文献指出，GLP-1受体激动剂药物类可能存在潜在的眼部安全性问题。然而，为什么会有更高的风险仍然未知。
虽然使用GLP-1激动剂后血糖快速系统性降低，包括视网膜内的血糖，可能会诱导暂时的缺氧状态，但研究人员认为，长期风险增加更可能与化学趋化因子CXCL12水平升高触发血管内皮生长因子（VEGF）产生有关。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Brian VanderBeek博士在一篇附带的社论中写道：“没有免费的午餐这一说法仍然成立。尽管这些药物带来的好处不容忽视，但开处方的医生需要牢记可能发生的真实且严重的眼部不良事件。”
他引用了早期临床试验，这些试验将GLP-1受体激动剂与糖尿病视网膜病变联系起来。“这似乎有些反直觉，因为几乎所有其他糖尿病终点都随着这些药物的使用而改善。研究人员随后推测，这些结果并不是GLP-1 RA使用的特异性效应，而是由于大量患者在血糖快速控制后出现糖尿病视网膜病变的矛盾恶化——这种效应在安慰剂组中并未预期发生。”VanderBeek写道。
“最近还有报道称，GLP-1 RA使用与非动脉炎性缺血性视神经病变（NAION）的发生率增加有关。再次，病理生理机制尚不清楚，但可能与GLP-1 RA使用引起的自主血管动力学和整体较低的系统血压导致的视神经头灌注降低有关。”他补充道。
社论者强调需要评估其他GLP-1药物是否能显示出更有利的效益-风险比，而研究人员则警告不应将这些发现推广到特定品牌——在研究中，司美格鲁肽使用者占GLP-1激动剂使用的97.5%，其余少量使用了已停用的利西那肽（Adlyxin）。
为了进行这项研究，Shor及其同事依赖于安大略省卫生系统2020年至2023年的数据。年龄在66岁及以上的糖尿病患者，如果使用GLP-1受体激动剂6个月或更长时间，则与未暴露的对照组按1:2的比例匹配，最终形成一个包含139,002名患者的研究队列。
总的来说，两组的平均年龄为66岁，女性占47%。糖尿病的平均病程略超过6年，64%的患者患有高血压。
根据研究结果，使用GLP-1药物超过30个月（调整后的HR 3.62，95% CI 2.56-5.13）或18至30个月（调整后的HR 2.26，95% CI 1.49-3.45）的患者的nAMD风险高于使用6至18个月的患者（调整后的HR 0.94，95% CI 0.53-1.65）。
VanderBeek评论说：“虽然并非不可能，但在3年内从无AMD进展到nAMD似乎不太可能。这表明队列中已经存在一个具有非新生血管性AMD的高危患者群体。”
“未来的工作应集中在控制基线AMD水平，以确定是否确实是这个亚群驱动了所见的结果。”他敦促道。“接下来，还需要研究这种不良反应是否仅限于糖尿病患者，还是使用GLP-1 RA进行体重管理或其他适应症的患者也面临类似风险。”
Shor团队承认，目前的研究无法根据不同GLP-1药物分层风险，并且未考虑剂量、给药途径和给药频率等因素。
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