研究人员首次揭示大脑免疫细胞（小胶质细胞）在阿尔茨海默病中可发挥保护作用而非破坏作用。通过降低免疫调节因子PU.1的表达水平，小胶质细胞开始表达具有抗炎功能的淋巴样受体蛋白，从而在阿尔茨海默病小鼠模型中有效抑制神经炎症并维持认知功能。
研究显示，从这些保护性小胶质细胞中移除关键受体CD28会逆转保护效果——导致淀粉样蛋白斑块加速沉积和神经炎症恶化。这一PU.1-CD28信号轴的发现揭示了阿尔茨海默病的新免疫调控机制，为靶向小胶质细胞的免疫疗法开辟了新路径。
在阿尔茨海默病小鼠模型、人类细胞及脑组织研究中，科学家证实降低PU.1水平能促进小胶质细胞表达淋巴样免疫调节受体蛋白。尽管这类神经保护性小胶质细胞数量稀少，却能对全脑产生抑制炎症的广泛作用，在小鼠实验中显著保护认知功能并提高存活率。当从这部分小胶质细胞中删除CD28时，炎症反应加剧且斑块生长加速，凸显CD28在维持保护性免疫活性中的核心地位。
该研究 senior 作者安妮·谢弗指出："小胶质细胞在阿尔茨海默病中并非单纯的破坏性反应者——它们能转化为大脑的守护者。这一发现拓展了我们对小胶质细胞状态可塑性的认知，也彰显了国际合作对科学进步的关键作用。" 免疫学家亚历山大·塔拉科夫斯基补充道："令人惊讶的是，免疫学家熟知的调控B细胞和T淋巴细胞的分子同样能调节小胶质细胞活性。随着调节性T细胞被确立为免疫调控的核心，这揭示了跨细胞类型免疫调节的共性逻辑，为阿尔茨海默病免疫疗法铺平道路。"
该研究建立在资深合著者艾莉森·戈特的开创性遗传学工作基础上。戈特先前发现编码PU.1的SPI1基因存在常见变异，与阿尔茨海默病风险降低相关。她表示："这些结果为PU.1水平降低为何能降低患病风险提供了机制解释。" PU.1-CD28轴的发现确立了理解保护性小胶质细胞状态的分子框架，凸显靶向小胶质细胞的免疫疗法改变阿尔茨海默病进程的巨大潜力。
研究核心发现解答了关键问题：降低PU.1蛋白可激活少量能抑制炎症、保护大脑免受阿尔茨海默病损伤的小胶质细胞群体；CD28缺失导致炎症激增和斑块加速生长，证明其在维持脑保护性免疫活性中的不可或缺性；这一发现揭示的PU.1-CD28分子通路，有望成为未来免疫疗法靶点以延缓或预防疾病进展。研究团队强调，CD28等淋巴样共刺激及共抑制受体蛋白在调控阿尔茨海默病小胶质细胞反应中的作用，为通过增强保护性功能治疗该疾病提供了新思路。
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