麻醉学界对委内瑞拉母系血统患者（尤其是男孩）出现对挥发性全身麻醉药（特别是七氟烷）严重且意外的敏感性事件感到担忧。根据一项即将发表的研究，自2021年以来，在美国、西班牙和几个拉丁美洲国家已识别出至少36例病例。该研究由西班牙萨拉戈萨大学（University of Zaragoza）生物化学、分子与细胞生物学系的Eduardo Ruiz-Pesini博士领导。研究人员强烈怀疑，一种此前被认为临床意义“不确定”的线粒体变异或突变，与大多数病例有关。
一月底，当美国麻醉医师协会（ASA）和儿科麻醉学会（SPA）联合发布关于具有委内瑞拉血统的健康成人和儿童患者，在接受常规全身麻醉后出现严重神经并发症（包括中风和死亡）的警报时，担忧加剧。该声明指出，任何具有直接委内瑞拉母系血统的患者都应被视为存在风险。
委内瑞拉麻醉学会在2月4日于社交媒体上发布通知，试图安抚公众和医学界，称“我们很可能正面临一种极其罕见的状况”，同时承认确定这种遗传奠基者效应（该效应已将常规操作转变为特定亚群的生命威胁风险）严重程度的流行病学挑战。
意外的术后神经病变
根据委内瑞拉学会的重建，首批病例于2025年7月由智利麻醉学会报告。在致其他智利医学学会的信函中，他们表示已获悉5例既往健康的委内瑞拉儿童的临床病例，这些儿童在接受无明显并发症的外科手术后，在恢复阶段未能苏醒，或苏醒时伴有严重神经损伤。所有这些儿童都接受了“在儿科人群中广泛验证和使用的麻醉技术”。接下来一周，又发现了一例成人病例。
智利麻醉学会主席Valeria Epulef在接受采访时表示：“这些是对既往健康患者进行的常规麻醉——择期病例和短程紧急手术，从短时到长时间操作皆有——针对ASA身体状况1级个体，你绝不会预料到会发生并发症。” 外科手术包括真皮表皮移植、屈肌腱修复、电视辅助胸腔镜手术、腺样体切除术和扁桃体切除术、全口牙齿修复，以及两例腹股沟疝修补术。
在智利，7名受影响患者的中位年龄为5岁（范围1-36岁）；其中5名为男性。所有患者均接受了七氟烷和芬太尼，6名（86%）接受了丙泊酚。大多数患者在麻醉苏醒期出现症状。4名患者病情进展为严重，出现继发于脑水肿的颅内高压，并在1-22天内死亡。3名患者出现严重的神经、认知和运动后遗症。神经影像学发现通常涉及双侧基底节病变，并伴有小脑、黑质和其他深部灰质结构的受累，提示为缺氧缺血性脑病。
在寻找类似报告时，Epulef和智利同事了解到西班牙也记录了类似事件：既往健康的委内瑞拉患者在接受七氟烷麻醉后出现脑损伤，并发现了另一个共同因素——线粒体基因中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶4的一个点变异或突变，该突变影响线粒体呼吸链复合体I。
该变异被鉴定为MT-ND4基因中的m.11232T>C，根据美国医学遗传学与基因组学学院和分子病理学协会的解释指南，被归类为临床意义“不确定”。但它在某些麻醉药存在下似乎会被激活并显示出其最坏的影响。
阿根廷布宜诺斯艾利斯大学麻醉学专家培训项目主任Diana Finkel向Medscape西班牙版表示：“这是一种基于基因的线粒体功能障碍，除了在接触挥发性麻醉药（尤其是七氟烷）后报告的病例外，不会产生任何体征或症状——并非因为七氟烷是唯一触发因素，而是因为它是应用最广泛的麻醉药。”
2025年9月，西班牙麻醉学与复苏学会发布警报，介绍了西班牙的病例，并初步估计，这种增加麻醉药严重并发症易感性的突变在人群中的频率“将低于每414名儿童中少于1例”，同时承认鉴于缺乏更广泛的对照，该数字可能不精确。
意外的术后悲剧
2025年11月，生物化学家Ruiz-Pesini在加拉加斯举行的第25届委内瑞拉麻醉学大会上，介绍了另外8例临床病例的细节：委内瑞拉（5例）、西班牙（1例）、美国（1例）和德国（1例）。报告描述了发生在2005年至2025年间的病例，在接触麻醉药后出现严重神经损伤，七氟烷是所有病例的共同因素。受影响患者是16岁以下的委内瑞拉裔男孩，尽管队列较小，且尚不清楚年龄或性别是否是有意义的危险因素。手术均为常规手术——扁桃体切除术、骨折固定术、膝关节置换术、精索静脉曲张修复术、脐疝修补术和人工耳蜗植入术。
患者还共享另一个特征：线粒体DNA第11,232位点的遗传变异（胸腺嘧啶代替胞嘧啶）“与基底节变性表型相关”。体外研究表明，具有该遗传改变的细胞在接触浓度与麻醉患者体内相当的七氟烷时，会经历“线粒体活性或耗氧量的急剧下降”，导致立即的能量崩溃。当细胞接触丙泊酚时，该效应要弱得多。
在委内瑞拉血统之外，这种变异在世界范围内几乎不为人知。Ruiz-Pesini计算，在研究的8名患者中偶然发现它的概率为1.8千万亿分之一。8名患者中有5名来自卡拉沃沃州，或其母亲或外祖母来自该州，Ruiz-Pesini估计，含有该变异的单倍型在该州的频率比全国其他地区高15倍。
谣言与反应
来自智利、美国和西班牙的病例最初传播，在委内瑞拉引发了关于“委内瑞拉基因”的猜测和对歧视的担忧。委内瑞拉麻醉学会前主席Daniel Sánchez表示：“目前还没有确凿证据。重要的是不要污名化委内瑞拉人。” 委内瑞拉国家医学科学院院长Huníades Urbina-Medina在接受采访时表示：“我会告诉发生病例的国家审查他们的麻醉方案、使用的药物类型以及是否无菌，因为人们想给委内瑞拉儿童贴标签，当那些在国外的人到医院时，人们会害怕。”
但专家表示，这与指责或污名化无关。Ruiz-Pesini说：“没有人因为这些问题而指责委内瑞拉患者。事实上，我理解委内瑞拉自1830年以来就是一个独立国家。这种变异很可能早于此——它可能起源于一个生活在今天对应卡拉沃沃地区的女性，并且由于当地的人口繁衍，其频率增加了。”
来自委内瑞拉、现居德国的内科医生Yaremi Hernández Castillo是受影响患者之一——首位被识别的患者——的母亲，她讲述了她的儿子（现年34岁）在2005年和2007年两次在德国因骨折手术接受七氟烷麻醉后出现严重神经问题。多年后，当一位在美国的15岁表亲经历类似事件时，担忧加剧。她最终与萨拉戈萨的Ruiz-Pesini及其团队取得联系，从而发现了该突变。防止新病例成为她的人生使命。
Hernández Castillo说：“到目前为止，这种变异仅在委内瑞拉裔患者中发现。这并不排除其存在于其他人群中，但它在委内瑞拉被发现。这与隔离、仇外心理或政治无关——这是存在于委内瑞拉患者中的现实。就像亨廷顿病在委内瑞拉苏利亚州的患病率高于许多其他国家一样，任何地区都可能存在某种遗传状况的更高患病率，而这次发生在委内瑞拉。”
应该怎么做？
由于这是一项近期发现，很少有出版物，且其真实规模未知，“暴露-事件关联尚未量化”，Finkel指出，并且尚未建立成熟的临床方案来预防常规操作中的这些严重并发症。
术前对具有委内瑞拉母系血统的患者进行测序以寻找线粒体变异是一个自然的选择，但它面临着经济障碍和在委内瑞拉及拥有大量移民人口的国家中巨大的后勤挑战——并且对于急诊手术不可行。此外，来自委内瑞拉或卡拉沃沃的母系祖先的家族记录可能会在几代后丢失。
2025年7月，智利卫生部发布了一份关于可能发生的围手术期神经事件临床管理的通知，重点关注具有委内瑞拉母系血统的患者。它强调改进麻醉前评估，重点放在早期识别可能的线粒体功能障碍，例如，既往麻醉后苏醒延迟或母亲、兄弟姐妹或外祖母的麻醉史。该文件还建议“仔细平衡特定手术对全身麻醉的需求”，优先考虑在线粒体功能障碍情况下被认为是安全的药物，并且——如果怀疑“有充分根据”——考虑避免使用卤化剂（如七氟烷），并在可能时使用丙泊酚或区域麻醉或椎管内麻醉技术。
西班牙麻醉学与复苏学会的咨询意见同样提出了预防性临时措施，包括在择期手术前对具有提示性家族史的委内瑞拉儿童进行遗传评估和调查，并在紧急手术中避免使用挥发性麻醉药。
在其一月份的警报中，ASA和SPA不建议对所有具有母系委内瑞拉血统的患者采取一刀切的方法，但强调那些携带该突变的患者应避免吸入麻醉；因此，“应考虑区域麻醉，并建议进行额外监测以观察脑活动的任何快速变化”。
在委内瑞拉，整个患者群体都可能具有增加的风险，因此挑战更大。委内瑞拉麻醉学会建议将“定向病史”作为术前筛查工具。有用的问题包括：是否有任何母系亲属在手术后长时间苏醒、变得非常虚弱或“作为预防措施”进入重症监护室？是否有任何母系表亲或叔叔在儿童时期因小手术出现不明原因死亡？母亲或任何兄弟姐妹是否有慢性疲劳、上睑下垂（眼睑下垂）、严重偏头痛或运动不耐受，这可能提示潜在的线粒体疾病？
该学会还指出了两种识别该突变的实验室方法：（1）限制性片段长度多态性聚合酶链反应——用于从唾液样本进行个体诊断，高效且经济，但不适合同时处理数百个样本；（2）测序——可实现高通量检测，但需要设备更好的实验室。
测量间接、非特异性的线粒体功能障碍标志物（如血清乳酸）可靠性较低，因为许多受影响患者“仅在麻醉应激下失代偿”。
该学会强调，如果由于紧急情况或缺乏检测而决定对怀疑携带该突变的患者进行全身麻醉，临床医生应使用麻醉深度监测仪，以检测在低剂量七氟烷温和诱导期间双频谱指数的任何突然下降。
另一个选择是完全避免接触吸入麻醉药，这种方法可能适用于风险较高的患者。在委内瑞拉麻醉学会的在线研讨会上，在美国执业的委内瑞拉儿科麻醉医师Luis Ignacio Rodríguez表示，当术前或家族史提示风险时，“在这些情况下，最好直接进行全静脉麻醉”。
Finkel声明她没有任何相关的经济利益冲突。
本故事翻译自Medscape西班牙版。
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