图片说明： 研究生斯基普·马斯的宠物蟒蛇在实验室中。图片来源：帕特里克·坎贝尔/科罗拉多大学博尔德分校
科罗拉多大学博尔德分校的研究人员在蟒蛇血液中发现了一种抑制食欲的化合物，这种化合物帮助蟒蛇吞下巨大猎物后能数月不进食，却依然保持代谢健康。
这项与斯坦福大学和贝勒大学科学家合作的研究，可能为新的减肥疗法提供思路——既能促进饱腹感，又不会像现有药物那样引起恶心和肌肉流失。
该发现于3月19日发表在《自然·代谢》期刊上。
“这是大自然启发生物学的一个完美例子，”资深作者、分子细胞与发育生物学杰出教授莱斯利·莱因旺德说，她已经在实验室研究了二十年蟒蛇，“你观察那些非凡的动物，它们能做到你我和其他哺乳动物做不到的事情，然后尝试利用这些能力进行治疗干预。”
代谢超能力
蟒蛇可以长得像电线杆一样粗，整只吞下羚羊，并持续数月甚至数年不吃东西——同时保持健康的心脏和充足的肌肉。莱因旺德的研究表明，在进食后的几小时内，它们的心脏会扩张25%，代谢率飙升4000倍，以帮助消化食物。
为了更好地了解这些超能力背后的机制，莱因旺德与斯坦福大学病理学副教授乔纳森·朗合作，后者研究血液中的代谢副产物（即代谢物），以了解哺乳动物如何摄入和消耗能量。
朗的实验室最近还检查了另一种奇特生物——赛马——的血液，以了解它们如何承受全速冲刺。
“如果我们真正想理解新陈代谢，就必须超越对小鼠和人类的研究，去观察自然界中最大的代谢极端，”朗说。
在这项新研究中，研究团队测量了球蟒和缅甸蟒的血液样本，这些蟒蛇每28天喂食一次，并在它们进食后立即采样。
他们总共发现了208种代谢物在蟒蛇进食后显著增加。其中一种名为对酪胺-O-硫酸盐（pTOS）的分子飙升了1000倍。
与贝勒大学研究人员合作进行的进一步研究表明，当给肥胖或瘦弱的小鼠注射高剂量的pTOS时，这种物质作用于大脑的食欲中枢——下丘脑，促使体重下降，同时不会引起胃肠道问题、肌肉流失或能量下降。
研究发现，pTOS由蟒蛇的肠道细菌产生，在小鼠体内并不天然存在。它在人类尿液中的含量较低，进食后也会略有增加。
但由于大多数研究都在小鼠或大鼠中进行，pTOS一直被忽视。
“我们基本上发现了一种在小鼠中有效的食欲抑制剂，且没有GLP-1药物（如奥泽匹克和韦戈维）的一些副作用，”莱因旺德说，后者作用于胰高血糖素样肽-1激素。
大自然启发的生物学
莱因旺德指出，这些新药其实也是受另一种爬行动物——吉拉毒蜥——的启发。吉拉毒蜥的毒液中含有一种与人类GLP-1相似的激素。
如今，这些药物已被数百万人使用，但研究表明，多达一半的使用者会在一年内停药。
“我们相信这个市场仍有治疗增长的空间，”莱因旺德说。
她、朗以及科罗拉多大学博尔德分校的同事已经成立了一家初创公司——阿卡纳治疗公司，致力于将蟒蛇身上的研究成果商业化。
他们设想，未来可以化学合成蟒蛇中发现的稀有代谢物的类似物，并将其转化为帮助人类的疗法。
减肥并非他们唯一的目标。
与年龄相关的肌肉流失（即肌少症）几乎会以不同程度影响所有人，尤其是那些因健康问题难以运动的人。目前，还没有任何疗法可以阻止或逆转肌少症。
莱因旺德说，蟒蛇或许也能提供这方面的见解。
在未来的研究中，研究团队希望探索pTOS在人体中的作用机制，并整理出蟒蛇进食后增加的其他代谢物的功能。他们研究中发现的一些代谢物甚至飙升了500%到800%。
“我们不会止步于这一种代谢物，”莱因旺德说，“还有很多东西需要学习。”
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