罗氏与Alnylam近日正式启动III期ZENITH心血管结局试验（CVOT），评估新型RNAi疗法zilebesiran对难治性高血压患者的长期疗效。该药物旨在通过每年两次皮下注射降低重大心血管事件风险，此前II期KARDIA系列试验已证实其显著降压效果。
zilebesiran如何改善长期血压控制与心血管结局？
罗氏指出，在KARDIA-3试验中，针对接受2-4种标准降压药治疗的患者群体，确定了III期试验的目标人群。数据显示，单次300毫克皮下注射后，患者3个月时收缩压降低幅度达临床意义水平，并可持续至6个月。KARDIA-2和KARDIA-3试验进一步表明，zilebesiran与利尿剂联用可产生更强降压效果。
罗氏首席医学官Levi Garraway表示："zilebesiran有望成为难治性高血压治疗的突破性方案。其长效特性与显著降低健康并发症及死亡率的潜力，将为全球数亿患者提供革命性选择。"
ZENITH III期试验设计要点
- 全球多中心试验计划纳入11,000名标准治疗下血压仍控制不佳的患者，要求收缩压≥130 mmHg且合并心血管疾病或高风险。
- 主要终点为评估zilebesiran对心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中及心力衰竭事件风险的降低效果。
全球高血压治疗困境
- 世界卫生组织统计显示，30-79岁人群中12.8亿患高血压，低中收入国家占比最高。
- 全球近46%患者未意识到患病，仅20%实现有效控制。
- 美国"百万心脏"计划指出，1.199亿患者中仅25%血压达标，80%需服药人群因依从性问题导致治疗失败。
未满足需求与治疗挑战
罗氏强调，高血压是心血管疾病的头号诱因，且80%患者因每日需服药导致治疗中断。zilebesiran作为长效疗法，每半年注射一次的给药方式有望突破依从性障碍，显著改善全球血压控制率。
安全性与联合用药潜力
II期试验数据显示，zilebesiran在合并多种基础疾病的患者中表现出良好安全性，90%以上患者同时使用ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂。该药与标准降压方案的协同作用在多个试验中得到验证，为其III期应用奠定基础。
Garraway补充道："II期数据的全面分析促使我们进入III期。当前治疗下80%患者仍无法有效控制血压，这凸显了新型疗法的迫切需求。"
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