Liver specialist Maurizio Bonacini is in the race for a cure for hepatitis B, one of the world's most widespread diseases and a top cause of liver cancer around the globe.
"这是最后的前沿",旧金山临床研究者Bonacini医生说道。他毕生致力于研究这种估计已影响美国200多万人的慢性疾病。
世界卫生组织数据显示,全球三分之一人口曾感染急性乙型肝炎。婴幼儿感染后转为慢性的概率高达90%。若未接受治疗,25%病例将发展为肝癌,其中四分之一患者死亡。
尽管60年前已发现乙肝病毒,但目前既无治愈方法,现有疫苗预防和口服药物治疗手段也未能阻止病毒传播。Bonacini参与了名为B-United的全球多中心临床试验,涉及18个国家80个研究中心的300名慢性乙肝患者。
作为加州两个研究点之一的负责人,他带领团队率先对患者实施潜在治愈性治疗。目前患者需终身服用抗病毒药物以防止病毒反弹,这些药物虽能抑制乙肝DNA复制、降低50%肝癌风险,但会导致上呼吸道感染、疲劳、恶心等副作用。部分患者还会产生耐药性,极少数情况下可能出现肾功能或肝功能损伤。
"治疗乙肝就像参加奥运会。我们现在拿到的只是铜牌",Bonacini比喻道。他追求的目标是完全清除病毒的"金牌"疗法,或至少能降低80%癌变风险、允许停药的"银牌"功能性治愈方案。
在观察200名非试验患者的常规诊疗同时,他正在跟踪10名湾区试验参与者。试验采用两阶段治疗方案:前24周每月注射阻断表面抗原生成的试验药物,随后24周改为每周注射另一种研究药物。若再观察24周仍检测不到表面抗原,患者可停止治疗但需持续监测。美国食品药品监督管理局可能于2027年底考虑批准该疗法。
interim期间,Bonacini强调需加强预防和诊断。他推动加州60多名全科医生在电子病历系统中标记强制性乙肝筛查,却遭遇医生们对增加工作量的抵触。"理论上保险应覆盖检测费用,但现实中可能并非如此"。
美国移民法要求新移民提供疫苗接种证明而非筛查,Bonacini认为这是重大漏洞。已感染者的疫苗接种无效,这种制度缺陷使一名东南亚移民患者漏诊。该患者30多岁时体检发现已感染乙肝,导致脂肪肝和轻度肝硬化。
该40多岁匿名患者经口服药物治疗后乙肝DNA转阴,试验注射26周后已基本无传染性。他因疾病污名化拒绝透露姓名,但积极呼吁公众关注乙肝问题。目前每半年需支付600-900美元进行血液和影像检查,他感叹难以想象保险条件更差者的困境。
全球流行地区如坦桑尼亚和香港的专家正与Bonacini合作研究。随着检测技术进步,功能性治愈已现曙光。"我们只需找到正确的药物组合",他充满信心地说。
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