欢迎阅读 pharmaphorum 2026 年临床试验综述的第一期。
尽管我们可能已报道过诸如葛兰素史克（GSK）针对慢性乙型肝炎（CHB）的反义药物 bepirovirsen 在两项 III 期试验中达到终点、和黄医药（Hutchmed）准备在中国提交一种针对罕见自身免疫性疾病温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）药物的上市申请（此前在关键 II/III 期试验中获胜）、或者 Bausch Health 晚期管线遭受重创（其最畅销产品 Xifaxan 的后续药物在不止一项而是两项 III 期试验中失败）等数据发布——本双月综述的主要目的是报道早期阶段的试验。
因此，当赛诺菲（Sanofi）在戈谢病中报告了 venglustat 的阳性 III 期结果（为申报监管做准备）、罗氏（Roche）公布了其口服 BTK 抑制剂 fenebrutinib 在原发性进展型多发性硬化（PPMS）中一项阳性 III 期试验的数据、以及罗氏的 Gazyva 研究也为罕见自身免疫性肾病原发性膜性肾病（pMN）带来了第一种获批疗法的希望——在本期中，请阅读前两个月如何展示了 R&D 在不同治疗领域演变的生动截面，从房颤的节律控制到精准疫苗和 AI 赋能的终点。
心代谢信号
Acesion Pharma 今年伊始便为其 AP31969（一种用于房颤（AF）节律控制的 SK 离子通道口服小分子抑制剂）的 II 期试验首批患者给药。来自八个欧洲国家的 200 名患者将通过植入式循环记录仪进行随访，以连续量化房颤负荷并提供严格的疗效读数，同时直接监测室性前心律失常——这类药物的经典风险限制了老一代抗心律失常药物的使用。
在 92 名健康志愿者中进行的 I 期试验结果令人放心，药代动力学与长期给药一致，且排除了临床相关的 QTc 效应。如果临床前观察到的房室选择性在患者中成立，AP31969 可能会重新定义慢性节律控制的安全性预期，而这一领域已有二十年缺乏药物创新。
与此同时，在代谢疾病领域，Arrowhead Therapeutics 分享了两款 RNAi 药物（旨在改变减重“减什么”）的中期 I/IIa 期数据。ARO‑INHBE 靶向肝脏来源的激活素 E，研究显示单次给药后内脏脂肪减少约 10%，两次给药后减少约 16%；在一小部分同时使用替尔泊肽的 2 型糖尿病患者中，第 16 周时体重减轻约翻倍，第 12 周时脂肪减少约三倍（与单独使用替尔泊肽相比）。ARO‑ALK7 靶向脂肪细胞 ALK7，8 周时内脏脂肪减少约 14%，早期安全性良好。这一概念简单但重要：将肠促胰素介导的食欲抑制与针对身体组成的 RNAi 相结合，以保留瘦体重并不成比例地减少心代谢有害脂肪。需要在更大队列中证实，但其与 GLP‑1/GIP 治疗的机制互补性令人信服。
说到机制，另一项机制性尝试——心脏能量学——来自 Imbria 的 IIa 期 IMPROVE‑DiCE 试验。Ninerafaxstat 改善了心肌磷酸肌酸/ATP 比值，使心肌甘油三酯含量减少三分之一，并增加了 2 型糖尿病和肥胖患者（无论是否伴有症状性 HFpEF）的 6 分钟步行距离。在 HFpEF 中直接提供人类能量改善的证据非常罕见，尽管样本量小，但这些数据支持代谢重编程作为血流动力学和利尿策略的辅助手段的可行性。
免疫学与皮肤科
对于**阿斯利康（AstraZeneca）**而言，anifrolumab（Saphnelo）的皮下（SC）自我给药在系统性红斑狼疮（SLE）中获得了完整的 III 期结果，与静脉给药表现一致：52 周时 56.2% 的患者达到 BICLA 应答（安慰剂组 37.1%），DORIS 缓解率 29.0%（安慰剂组 14.7%），LLDAS 达成率 40.1%（安慰剂组 26.0%），安全性特征与静脉给药一致。由于 SC 制剂已在欧盟获批，实际影响是更广泛的获取途径和减少输液负担，而当前指南越来越强调早期使用生物制剂以推动缓解并减少激素用量。
在医学皮肤病学领域，Almirall 公布了 LumiNE 项目——一项将已用于特应性皮炎（AD）的 IL-13 抑制剂 lebrikizumab 推进至钱币状湿疹（一种常被误诊、治疗选择有限的疾病）的 III 期项目。该试验将在欧洲随机化至少 270 名成人，治疗长达 48 周，主要终点为 IGA‑NE，关键次要终点包括瘙痒和 DLQI。从机制上看，其赌注在于 IL-13 的核心作用不仅限于 AD，还延伸至钱币状湿疹的病理生理——这是一种基于共享 2 型生物学的生命周期扩展的典型模式。
与此同时，Poolbeg Pharma 从另一个角度推进了免疫学主题：预防细胞因子释放综合征（CRS）。一项经同行评审的 LPS 人体挑战研究表明，口服 POLB 001（一种 p38 MAPK 抑制剂）显著抑制了循环中的 TNF、IL-6 和 IL-8，并减少了关键免疫细胞亚群的招募，耐受性良好。随着 TOPICAL 试验的中期数据将于今年夏季公布，关键的临床问题是：经过校准的 p38 抑制能否在不削弱抗肿瘤免疫的情况下降低 CRS——从而可能将免疫疗法的给药从专科中心扩展到更广泛的场所。
Zenas BioPharma 报告 obexelimab 在 IgG4 相关疾病中达到了 INDIGO 试验的主要和所有关键次要终点（这是该领域迄今规模最大的注册性试验），计划于 2026 年第二季度在美国提交 BLA，随后向 EMA 提交。鉴于 IgG4-RD 的慢性、复发性特点以及对激素节省药物的需求，一种可在家使用的皮下疗法且安全性良好的药物将对长期管理具有重要意义。
肿瘤学：精准、持久与平台策略
辅助疫苗接种与肿瘤微环境重塑
Transgene 的 TG4050 项目在 HPV 阴性头颈癌中的 I 期部分的一项预印本分析报告称，当 AI 选择的 MVA 载体个体化疫苗作为辅助单药使用时，两年无病生存率达到 100%，大多数可评估患者产生持久的多种表位 CD8+ T 细胞应答，且耐受性良好。该数据集早期、非对照且待同行评审，但它强化了在肿瘤负荷最小且免疫监视起决定作用的情况下，个体化新抗原疫苗接种可能发挥的作用。II 期结果预计于 2026 年下半年公布。
Bicara 的双功能 EGFR–TGF-β 抗体 ficerafusp alfa 进展迅速，为 FORTIFI‑HN01 试验（一线 HPV 阴性复发/转移性 HNSCC，联合帕博利珠单抗）选择的每周 1500 mg 剂量比预期更早确定。先前的扩组数据提示，在这一生物学定义亚组中，中位总生存期（OS）较标准治疗增加一倍以上。公司将在 2026 年大力推动入组，以便在 2027 年中进行中期分析，并正为商业化扩大产能做准备，同时探索在结直肠癌中的信号——这是经典的“管线内产品”策略，与 EGFR 表达和 TGF-β 驱动的免疫排斥有关。
溶瘤病毒、病毒与双链RNA方法
Genelux 报告了系统性给药的 Olvi‑Vec 联合方案在复发小细胞肺癌（SCLC）中的中期数据（ORR 33%；两例高剂量部分缓解，肿瘤缩小约 55% 和约 85%），以及在非小细胞肺癌（NSCLC）中显示疾病控制的迹象，且耐受性可接受。这些研究处于剂量探索阶段且规模较小，但它们检验了 Olvi‑Vec 在卵巢癌中的腹腔内“启动”概念能否转化为静脉给药及其他实体瘤。卵巢癌 III 期顶线数据预计于 2026 年下半年公布。
与此同时，Oncolytics Biotech 正在探索双链 RNA 免疫疗法（pelareorep）联合阿替利珠单抗治疗转移性肛门癌，报告三线治疗 ORR 为 29%（接近历史基准的三倍），中位应答持续时间 17 个月，二线治疗 ORR 为 30%。计划与 FDA 召开 C 型会议讨论潜在的加速批准路径。在尚无获批三线标准治疗的超罕见疾病中，应答的持久性将成为监管对话的支点。
KAHR Bio 公布了 DSP107（一种同时锚定肿瘤 CD47 并传递 4-1BB 共刺激信号的双特异性抗体）在晚期、化疗难治性 MSS 结直肠癌中的 IIa 期结果，中位 OS 为 17.5 个月，超过了当前可选方案在该条件下的报告结果，即使在肝转移患者中也有良好的耐受性。一项针对呋喹替尼的随机 IIb 期试验正在进行中，中期数据预计 2026 年底公布。其机制——利用化疗上调的肝转移灶中 CD47 将 T 细胞共刺激集中于免疫逃逸最严重的地方——巧妙，对照比较将确定生存信号中有多少与药物相关，多少由选择偏倚造成。
放射增敏的回归
KORTUC 的瘤内过氧化氢-透明质酸凝胶作为对抗缺氧驱动放射耐药性的实用方法重新出现。一项乳腺癌 I 期试验发现该方法与外照射放疗联用可行且耐受性良好，随机 II 期试验正在进行中。尽管规模小且早期，但调控射线周围的生物学（而不仅仅是投送物理学）的想法可能具有异常广泛的影响，因为放疗应用普遍。
对胰腺癌的谨慎乐观
Immuneering 的 MEK 抑制剂 atebimetinib 联合 mGnP 在一线胰腺癌中报告 12 个月 OS 为 64%，几乎是约 35% 历史基准的两倍，其耐受性特征强调持久性而非最大肿瘤缩小。全球 III 期试验计划于 2026 年中启动。跨研究比较存在风险且可能出现选择偏倚，但该联合方案以生活质量为先的理念在该疾病中具有共鸣，因为治疗依从性至关重要。
放射性药物与外科肿瘤学
Oncoinvent 扩大其 Radspherin（腹腔内镭-224 微粒）的随机 II 期试验入组，该药物用于卵巢癌腹膜转移患者在肿瘤细胞减灭术后给予。试验新增四个中心，并在新激活的中心招募了首例患者。来自推荐剂量（7 MBq）的早期队列安全性良好。如果单次局部 α 发射策略能够减少显微镜下残留病灶的复发，它将避免靶向生物制剂的复杂性并扩大有效术后控制的可及性。
罕见病与眼科
AAVantgarde Bio 完成了 LUCE‑1 试验（AAVB‑081 用于 Usher 1B 综合征的 I/II 期研究）的入组，15 名参与者接受了单次视网膜下注射，以评估安全性和初步疗效。在遗传性视网膜疾病领域，2026 年正在成为精细剂量探索和功能终点协商的一年，而 LUCE‑1 为这一图景增添了内容。
Atsena Therapeutics 完成了其 Lighthouse 试验（ATSN‑201 用于 X 连锁视网膜劈裂症）B 部分中成人和儿童队列的给药，并计划于 2026 年第一季度启动关键性 C 部分。该项目的看点在于其在异质性表现中处理结构性和功能性测量的方式，以及随着视网膜下给药更加普及后的外科技巧积累。
呼吸科：AI 定义的终点在家族性肺纤维化风险中的应用
勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim） 的 DROP‑FPF 研究——一项针对存在间质性肺异常且具有肺纤维化家族史人群的···呼吸科：AI 定义终点在家族性肺纤维化风险中的应用
勃林格殷格翰的 DROP‑FPF 研究是一项着眼于预防的IIIb期试验，研究对象为存在间质性肺异常且有肺纤维化家族史的人群，使用药物 nerandomilast (Jascayd)。该研究在方法学上实现了突破，采用了 Brainomix 公司自动化的、定量的 HRCT 生物标志物作为共同主要终点。在间质性肺疾病中，早期功能变化微弱且充满噪声，敏感的影像学指标可以加速信号检测并缩小样本量。这项研究将检验一个临床意义重大的想法——在不可逆纤维化形成之前进行干预——并为此专门设计了合适的工具。
数字诊断与精准精神病学
两项技术驱动的故事强调了测量与治疗同等重要。Orlucent 公司的一项关键性试验评估了一款手持式皮肤荧光成像系统，用于对可疑痣进行即时评估。该研究发表在《JAAD International》上，验证了一种非侵入性方法，可以改善对疑难病变的分类。其临床意义在于，在早期发现生物学行为更具侵袭性的黑色素瘤的同时，减少不必要的活检。
在神经精神病学领域，Alto Neuroscience 公司展示了多项数据集，支持将基于脑电图（EEG）的生物标志物用作客观终点和分层工具。Theta 波试验间一致性被重复验证为与精神分裂症相关的认知障碍的稳健标志物。一项能预测重度抑郁症患者安慰剂和治疗反应的生物标志物，在多项试验中提高了效应量的检测能力。如果这些标志物能在前瞻性研究中持续表现良好，它们将能够降低长期以来困扰精神疾病药物开发的风险信号，并有助于将药物机制与患者的生物学特质相匹配。
疫苗与抗感染药物
最后，Virometix 公司报告了 V-212 的积极 I 期顶线数据。这是一种非血清型依赖的肺炎球菌候选疫苗，在健康志愿者中针对三种目标抗原产生了稳健的免疫应答，且安全性极佳。虽然仍处于早期阶段，但这种不考虑血清型的方法可以有效防范荚膜漂移，并可能扩大当前结合疫苗的覆盖范围。
这一切意味着什么：值得追踪的五大主题
1) 终点正在演变——而且更早了。
开发者正在投入更丰富、更具疾病相关性的测量手段，以降低 III 期试验风险并更早发现获益。预计监管机构在终点经过分析验证且临床可解释的情况下，会越来越愿意接受这类指标。
2) 机制优先的联合疗法。
现在的标准是进行受控的确认性研究，而不仅仅是证明可能性。
3) 做对的生命周期拓展。
标签扩展可以以数据为导向、以患者为中心，而不仅仅是出于商业目的。
4) 局部区域疗法规模扩大。
无论是卵巢癌减灭术后的腹腔内α粒子治疗，还是为克服放疗抵抗而进行的瘤内再氧合，局部治疗手段正在找到全身疗法难以奏效的实用切入点——而且它们可能比复杂的靶向放射性药物更容易广泛应用。
5) 辅助治疗窗口的精准化。
一个大的趋势是，利用微小残留病灶和免疫监视来预防复发，而不是挽救难治性的大块肿瘤。合适的患者、合适的时间、合适的指标——这三要素正变得越来越清晰。
总体而言，今年头两个月并没有出现单一的“登月”式获批；相反，它们展现出一种纪律严明的创新模式：更好的测量、更早的干预、与生物学匹配的联合方案，以及实用、可扩展的治疗方式。
编者按：本综述基于2026年1月和2月收到的新闻稿、同行评审出版物和公司通讯。除非另有说明，所有结果均为初步结果，许多项目仍处于早期阶段或需在对照研究中进一步验证。
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