乳糜泻需要严格的无麸质饮食。然而，这种饮食无法使多达30%的成年患者的肠道愈合。研究人员正在测试医疗疗法，以阻断自身免疫反应并在受影响个体中建立免疫耐受。
超越无麸质饮食的疗法探索
许多患者即使严格遵守饮食，仍会经历持续症状和隐匿性肠道损伤。研究人员正积极开发医疗替代方案来解决这一护理缺口。临床试验测试实验性药物的多个阶段，以确保它们既安全又有效。
1期试验评估小群体成年志愿者的基本安全性。2期试验评估疗效并确定最佳药物剂量。研究者通常招募18至65岁、已严格遵守无麸质饮食至少12个月的成年人。地理招募在全球范围内进行，包括美国和欧洲的研究站点。
重编程对麸质的免疫反应
T细胞活化驱动对麸质的自身免疫反应。实验性药物针对特定细胞因子，如白细胞介素-15，以中断这种反应。免疫耐受方法将少量麸质直接递送到免疫系统。此过程训练身体忽略蛋白质而非攻击肠道。研究人员在免疫调节过程中监测志愿者的不良事件，以确保持续安全。
Barinthus Biotherapeutics公司的VTP-1000
Barinthus Biotherapeutics公司正在开发一种名为VTP-1000的实验性免疫疗法。该药物将12种麸质肽抗原和雷帕霉素包裹在小纳米颗粒中递送。这种治疗激活抗原特异性调节性T细胞以建立免疫耐受。研究人员在GLU001临床试验中测量系统耐受性的诱导。研究以受控麸质挑战结束，以评估对蛋白质的实际保护效果。
Teva Pharmaceuticals公司的TEV-53408
Teva Pharmaceuticals公司为TEV-53408获得了快速通道认定。这种人源化单克隆抗体中和体内的白细胞介素-15。该药物通过阻止肠上皮内淋巴细胞杀死肠细胞来停止麸质诱导的肠病。2期试验在成年志愿者中测试皮下注射与安慰剂的效果。美国各地的测试站点正在积极招募符合条件的参与者。
通过酶疗法分解麸质
口服酶疗法在麸质肽到达小肠前就在胃中将其分解。这些肠腔酶降解少量意外交叉接触的麸质，以防止免疫反应。Latiglutenase是一种正在积极研究中的两种工程化麸质特异性重组蛋白酶的组合。研究人员测量绒毛高度与隐窝深度比的保留情况，以确认酶的有效性。
| 酶候选物 | 作用机制 | 临床状态 |
|---|---|---|
| Latiglutenase | 降解麸质的重组蛋白酶 | 2期试验 |
| TAK-062 | 计算机工程内肽酶 | 已终止 |
| AN-PEP | 脯氨酰内肽酶 | 非处方药 |
微生物组干预为消化健康提供了另一种支持性方法。这些治疗将特定细菌菌株引入胃肠道。细菌改变肠道炎症并支持黏膜愈合。益生菌研究评估持续抱怨的成年患者胃肠道症状的减少情况。
衡量成功与监管途径
研究人员通过黏膜愈合来衡量临床成功。内窥镜检查和活检确认肠道绒毛的物理恢复。研究人员计算绒毛高度与隐窝深度比来量化结构改善。志愿者还使用每日日记报告腹痛、腹胀和疲劳等主观症状。
美国食品药品监督管理局(FDA)授予快速通道认定，以加速严重疾病的药物开发。TEV-53408因乳糜泻中明确的未满足医疗需求而获得此认定。欧洲药品管理局提供并行途径，以加速欧洲的药物审查和批准。
患者护理与试验参与
成功的药物候选物将改变日常疾病管理。完全免疫耐受允许患者恢复含有麸质的正常饮食。部分耐受为餐厅或共用厨房中的意外交叉接触提供了医疗安全网。
患者通过全球注册表找到活跃的临床试验。ClinicalTrials.gov列出招募站点和特定纳入标准。乳糜泻基金会维护活跃的试验查找工具，将患者与当地研究中心联系起来。患者直接与其胃肠病学家讨论试验资格和潜在风险。新治疗方法为严格饮食限制提供了医疗替代方案。这些干预措施防止肠道损伤并恢复受影响个体的免疫功能。
参考文献
[1] Discepolo, V., Kelly, C. P., Koning, F., & Schuppan, D. (2024). How future pharmacologic therapies for celiac disease will complement the gluten-free diet. Gastroenterology, 167(1), 90–103.
[2] Teva Branded Pharmaceutical Products R&D. (2025). A trial to assess the efficacy and safety of TEV-53408 in adults with celiac disease (Clinical Trial Registration No. NCT06807463). ClinicalTrials.gov.
[3] Gutman, D., et al. (2024). Developing TEV-53408 for the treatment of celiac disease: Summary of preliminary results from the first in human phase 1 study in healthy volunteers. Gastroenterology, 166(5), S-730.
[4] Teva Branded Pharmaceutical Products R&D. (2025). A trial to assess the efficacy and safety of TEV-53408 in adults with celiac disease (Clinical Trial Registration No. NCT06807463). ClinicalTrials.gov.
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