斯德哥尔摩 — 镰状细胞病(SCD)的治疗领域正在迅速发展，新型药物和基于基因的疗法为患者提供了切实可行的治愈前景。然而，对于大多数患者，特别是在中低收入国家(LMICs)的患者而言，获得这些创新疗法仍然是一个重大挑战，甚至是一个遥不可及的梦想。欧洲血液学协会2026年大会期间举办的一场教育研讨会上，深入探讨了SCD治疗的现状与未来。阿姆斯特丹大学医学中心临床血液学家Erfan Nur博士主持了此次会议。
Nur向《Medscape欧洲新闻》表示，当今SCD领域仍有许多未满足的需求。其中最重要的包括：易于获取的疾病诊断工具、在中低收入国家开展强有力的支持预防意识宣传活动、客观评估疾病严重程度和预测并发症的工具、广泛获取"基础"疗法(如羟基脲和抗生素)，以及对SCD研究的财政支持。他说："治愈疗法的新进展令人鼓舞：除了基因编辑和治疗的新方法外，在同种异体造血干细胞(HSC)移植领域也取得了重要进展。"
创新前沿
巴黎遗传病Imagine研究所染色质与发育过程中基因调控实验室主任Annarita Miccio博士向与会者介绍了体内基因编辑技术，她称这是治疗SCD最具创新性的方法之一。该策略直接靶向骨髓或循环中的造血干细胞，利用基因编辑、碱基编辑和CRISPR/Cas9技术来纠正致病突变或恢复胎儿血红蛋白(HbF)的表达。多种病毒和非病毒载体(包括腺病毒载体、逆转录病毒载体和纳米颗粒)将基因编辑工具输送到目标位点。每种载体都有其独特的优点和局限性。
Miccio指出，在评估靶向造血干细胞的体内基因治疗递送方法时，需要考虑以下关键特性：高效编辑、特异性、低免疫原性和炎症反应、基因编辑工具的短暂表达以及简单的制造工艺。她基于多项研究结果，考察了这些载体在多大程度上满足理想基因编辑载体的要求。
腺病毒载体在低剂量化疗药物选择下表现出高编辑效率，制造工艺相对简单，研究人员正在改进其靶向性和免疫特性。逆转录病毒载体具有中等编辑效率、高特异性和复杂的制造工艺，而纳米颗粒效率高且易于制造，但其特异性和潜在毒性仍是关键挑战。Miccio表示："我们需要回到疾病的病理生理学，重新聚焦于骨髓微环境。我们知道，在SCD中，骨髓环境以炎症为特征，这可能会影响体内基因编辑方法中对造血干细胞的靶向。"
除了体内基因编辑方法外，开发旨在促进HbF产生的新型小分子药物也是镰状细胞病治疗领域发展的重要策略。"在开发这些新型小分子药物时，羟基脲仍然是基准，因为它是目前SCD患者最有效的HbF诱导剂。它作为参考化合物，任何新的HbF诱导剂都应与其进行比较，"意大利维罗纳大学内科医学教授Lucia De Franceschi博士说道，她回顾了这些化合物的最新研究进展。
她将这些药物分为三类：表观遗传调节剂、参与γ-珠蛋白基因调节因子置换或抑制的药物，以及细胞信号通路的小分子调节剂。她在总结发言中指出，先导化合物的识别和开发依赖于几种互补策略。这些策略包括优化已知的HbF诱导剂(如NDec)、药物重新定位(如panobinostat)、通过计算筛选和基于结构的药物设计发现新化合物，以及识别与生理蛋白质降解途径相关的具有创新作用机制的新分子(如BMS-986470)。
Nur向《Medscape欧洲新闻》表示："这一领域可以在全球范围内产生重大影响，这种方法比基因疗法更具广泛可及性。"
全球视角下的疗法
受影响的SCD出生婴儿中约90%发生在撒哈拉以南非洲和印度，非洲SCD患者人数接近600万。帝国理工学院血液病研究教授Thomas N. Williams博士在会议第三部分中提出了这些数据，该部分旨在将讨论范围扩大到欧洲和美国以外，重点关注中低收入国家。参与KEMRI-Wellcome研究计划的Williams指出，二十年前，SCD在该地区是一种被忽视的疾病，当时医疗保健重点在其他方面。他表示，近年来情况已大幅改善：儿童死亡率从约10%大幅下降至许多国家的2%-3%，这表明SCD正获得更大的认可度和关注度。
然而，在治疗方面，情况仍然极具挑战性。由于物流障碍和高昂成本，基因疗法(以及骨髓移植、输血项目和新型或重新定位的药物)往往无法获得。在此背景下，早期诊断和感染预防仍然是护理的两大支柱。结合公众和医疗专业人员的教育，以及使用广泛可用、价格低廉的干预措施，如抗疟疾预防、青霉素和疫苗，这种方法可以对许多儿童产生深远影响，帮助将结果从90%的死亡率转变为90%的存活率。
Nur向《Medscape欧洲新闻》表示："对中低收入国家的关注正在增加，但仍然不够显著。"他呼吁世界卫生组织、欧盟和大型非政府组织等机构进行大规模合作。他还强调了当地政府政治承诺的重要性。
Nur、Miccio和Williams报告称没有相关财务关系。De Franceschi曾担任罗氏、赛诺菲和辉瑞的顾问委员会成员，并从Agios和百时美施贵宝获得研究资助。
Cristina Ferrario是分子生物学家，曾在米兰三家研究所从事分子肿瘤学研究。她拥有米兰大学健康与传播硕士学位和帕维亚大学癌症遗传学硕士学位，从事科学新闻工作超过20年。
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