GLP-1受体激动剂(GLP-1 RAs)与超重或肥胖女性乳腺癌发病率降低相关，这是根据两项最新观察性研究得出的结论。
其中一项研究发现，GLP-1 RA使用者的乳腺癌发病率比匹配的非使用者低约30%。另一项规模较小的研究跟踪了80,000多名乳腺癌高风险女性，发现风险降低幅度较为温和，约为16%。
"将GLP-1药物用于癌症预防是'一个令人兴奋的新领域，可能会彻底改变肿瘤学领域，但与任何令人兴奋的新疗法一样，我们需要随机临床试验来了解如何最佳使用它们'，"未参与这两项研究的乳腺医学肿瘤学家Neil M. Iyengar博士表示。
较大的一项研究在2026年ASCO年会上以口头摘要形式发表。另一项研究则在同一会议上以海报形式展示。
这些新数据增加了越来越多的回顾性证据，表明这些广受欢迎的减肥药物与降低癌症风险相关。
减肥药物已与降低癌症风险相关联
"肥胖是乳腺癌最重要的可改变风险因素之一，特别是在绝经后，现在有一波涉及GLP-1的肿瘤学研究，"同样未参与这两项研究的Jennifer Ligibel博士表示。
她告诉《Medscape医学新闻》，"现在'至少有几十篇'论文研究这些药物的使用与原发性癌症风险之间的关系"，仅在今年ASCO会议上就有多篇关于GLP-1 RA的摘要。
Ligibel指出，大多数研究都集中在糖尿病患者中，其中GLP-1 RA的使用似乎降低了乳腺癌和其他癌症的风险。她补充说，目前尚不清楚这些保护性益处是否适用于非糖尿病女性。
两项新研究都有助于解决这一不确定性，因为它们研究的是超重或肥胖女性，而不是以糖尿病患者为研究对象。
筛查女性中GLP-1使用与较低乳腺癌发病率相关
由费城宾夕法尼亚大学放射科医生Elizabeth S. McDonald医学博士领导的较大规模研究仅限于接受乳腺癌筛查的女性。
Ligibel称赞研究人员将研究人群限制在筛查个体，因为这克服了先前同类研究的一个批评：服用GLP-1 RAs的女性往往比非使用者更积极参与医疗系统，因此可能接受更频繁的筛查，这可能导致两组之间的癌症率出现偏差。
McDonald及其同事利用2022年1月至2025年6月的宾夕法尼亚大学卫生系统健康记录，确定了111,646名年龄在45-80岁之间、BMI≥25且接受过乳腺癌筛查的女性。
在总人口中，15,264名(14%)女性被处方了GLP-1 RA。在GLP-1 RA使用者中，1.62%患上了乳腺癌，而匹配的非使用者中这一比例为2.31%，绝对差异约为0.7个百分点。
在对年龄、种族、民族、乳腺密度、BMI和糖尿病进行倾向评分匹配后，GLP-1 RA暴露与乳腺癌风险降低30%相关(P<.0001)。
当被问及为何未调整家族史数据时，McDonald承认观察性数据的局限性。
"观察性数据中总会存在未测量的混杂因素，"她告诉《Medscape医学新闻》，"这就是为什么临床试验对于证明因果关系很重要。"
McDonald认为，总体而言，组间不平衡更可能削弱明显的风险降低，而非夸大它。
首先，她指出，服用GLP-1 RAs的女性实际上是病情更严重的群体，查尔森合并症评分更高，心脏病、肾病和肝病更多。由于这些使用者最初健康状况较差，这种不平衡会掩盖保护效应，而非创造保护效应。
同样，如果被计为非使用者的女性通过未检测到的方式减重——肥胖药物、减重手术或通过医疗系统外获得的GLP-1 RAs—— resulting数据将模糊两组之间的差异，稀释任何观察到的益处。
McDonald还提到了一项新的、尚未发表的分析，该分析强化了这种关联。在一项仅限于长期随访的时间和剂量依赖性研究中，"我们看到的风险比[HRs]实际上甚至更低，"她在会议的问答环节中说道。
高风险女性中风险降低幅度较小
较小的ASCO研究由圣安东尼奥UT健康医学中心的Saba Shaikh医学博士及其同事进行。
利用TriNetX全球数据库，研究人员重点关注了乳腺癌高风险女性，包括那些有遗传易感性、家族史、致密乳腺或高风险乳腺病变的女性。
在80,480名肥胖女性中，GLP-1 RA使用者的乳腺癌发病率比匹配的非使用者低16%(HR, 0.84; 95% CI, 0.78-0.92; P<.001)。
Shaikh告诉《Medscape医学新闻》，该研究"是回顾性的，因此具有假设生成性但不会改变临床实践"，并补充说"在GLP-1 RAs被认为是一种可行的乳腺癌预防策略之前，需要进行前瞻性研究"。
她说，潜在益处是来自体重减轻还是更直接的效应，"是一个活跃的研究领域"，她的数据无法解决这个问题。
体重减轻可能是风险降低的主要原因，但其他因素也可能参与其中
外部专家对GLP-1 RA使用者乳腺癌风险明显降低的机制提出了不同的观点。
"任何保护效应'最可能主要通过体重减轻介导，'"埃默里大学温希普癌症研究所研究代谢和癌症的Iyengar表示。
他指出，减重手术长期以来一直与乳腺癌风险降低相关，且呈剂量依赖性。
"Iyengar告诉《Medscape医学新闻》，'体重减轻越多，乳腺癌风险降低越大'。通过减少脂肪量，'GLP-1受体激动剂对连接肥胖与癌症的多条通路产生全局效应'，包括与胰岛素抵抗和慢性炎症相关的通路。"
Ligibel同意体重减轻可能是"其中很大一部分"，并指出在小鼠的临床前工作中，极低热量饮食比GLP-1 RA更能缩小肿瘤。
尽管如此，她推测GLP-1 RAs可能也独立于体重减轻而降低风险，引用了 emerging证据表明这些药物直接减少炎症，包括与体重减轻无关的自身免疫状况改善的轶事报告。
McDonald建议内分泌通路可能发挥一定作用，指出GLP-1 RAs可以直接降低雌激素产生，特别是在绝经后。此外，它们增加脂联素，抑制与肥胖相关的炎症，这是乳腺癌发展的另一个潜在驱动因素。
需要随机试验才能改变临床实践
Ligibel和Iyengar都强调，尽管观察性数据越来越多且一致，但无法证明因果关系，两人都不支持将GLP-1 RAs用于乳腺癌预防。
Iyengar表示，对于已经符合肥胖或糖尿病等标准适应症的患者，他会处方这些药物，并期望这些药物"也可能降低癌症风险"；然而，他"目前不会仅为了降低癌症风险而使用这些减肥疗法"。
当被问及GLP-1 RAs是否有一天可能像他莫昔芬一样用于预防乳腺癌时，Ligibel直接回答："我们绝对远未达到那个阶段。"
McDonald、Shaikh和Ligibel报告没有相关财务关系。Iyengar披露了与辉瑞、诺华和阿斯利康等公司的咨询或顾问关系，以及来自美国国家癌症研究所等机构的机构研究支持；这些都不涉及GLP-1 RA制造商。
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