礼来公司新推出的肥胖药物显示出与胃旁路手术相媲美——在某些情况下甚至超过——的减重效果,而胃旁路手术长期以来一直被视为大多数严重肥胖患者唯一有效的治疗方法。
礼来公司于5月21日宣布,其研究中的三重激动剂retatrutide在Triumph-1 III期试验中,两年内实现了最高30.3%的体重减轻,超过了目前市场上任何肥胖药物。与现有治疗药物针对一种或两种激素不同,该药物同时靶向三种激素——GLP-1、GIP和胰高血糖素。
在2,339名试验参与者中,最高剂量组在80周内平均减重28.3%;对于BMI超过35的患者,两年后减重达到30.3%。根据《纽约时报》5月21日的报道,接受胃旁路手术的患者在同一时期通常减重30%至35%。
礼来公司尚未提交监管审批申请,但一些患者已经开始在线订购未经监管的版本,令医生们感到担忧。最高剂量也带来了明显的权衡——11%的患者因副作用而退出试验,这一停药率高于现有GLP-1药物。
尽管如此,这些结果重新引发了肥胖医学领域长期存在的辩论:这些药物与减肥手术相比究竟如何?研究广泛但尚未达成共识。以下是关键结果类别的证据现状。
总体减重:在现实世界中,手术仍占优势
在受控的临床试验中,GLP-1类药物的效果稳步提升。司美格鲁肽(Wegovy)在STEP项目中实现了10.9%至14.9%的减重效果。替泽帕肽(Zepbound)在Surmount-1试验中达到约20%至22%。而retatrutide在80周时达到了28.3%——这一领域传统上是减肥手术的领地。
但现实世界的结果讲述了一个不同的故事。最近的一项分析发现,一年后,减肥手术比GLP-1类药物多减重20个百分点,并且糖尿病和高血压的缓解率更高。另一项在美国内分泌与代谢外科协会年会上发表的研究,比较了在纽约市NYU Langone Health和NYC Health + Hospitals接受治疗的51,085名患者的结局。接受袖状胃切除术或胃旁路手术的患者在两年内平均减重58磅——大约是服用司美格鲁肽或替泽帕肽患者减重12磅的五倍。即使在调整年龄、体质指数和合并症后,这一差距仍然存在。
相比之下,根据2025年发表在《自然·医学》上的一项大型克利夫兰诊所研究,减肥手术可实现约25%至30%的总体减重效果,且这一效果可维持十年以上。在肥胖和2型糖尿病患者中,接受手术的患者在10年内平均减重21.6%,而使用GLP-1药物的患者仅减重6.8%。
体重反弹:药物依赖问题
这是差异最明显的领域。手术永久性地改变肠道激素和生理机能。GLP-1类药物仅在患者服用时有效——研究表明,停药后体重会显著反弹。
2026年发表在《Cureus:医学科学杂志》上的一项荟萃分析发现,患者在停止使用GLP-1后会重新获得大部分减掉的体重,研究人员将其视为疾病复发而非治疗失败。现实世界中的停药率加剧了这一问题:大约一半的患者在两年内停止使用GLP-1,原因可能是副作用、成本或获取问题。
但减肥手术也有其持久性问题。估计有20%的患者从未达到预期的减重效果,并且20%至30%的患者随着时间推移会出现显著的体重反弹或合并症复发,这为GLP-1类药物作为术后挽救疗法创造了不断增长的临床市场。
心血管结局:GLP-1类药物拥有随机对照试验数据;手术仅有观察性证据
这是GLP-1类药物目前具有明显优势的领域。具有里程碑意义的Select试验确立了司美格鲁肽作为第一种能够证明在已确诊心脏病的非糖尿病患者中,将主要不良心血管事件减少20%的肥胖药物。这种心血管益处似乎独立于体重减轻本身而发生。
手术在降低心血管风险方面有着良好的观察性记录,但缺乏Select试验提供的大型随机对照试验。替泽帕肽的心血管结局试验Surmount-MMO正在进行中,结果预计在2027年公布。retatrutide的Triumph-3试验,专门评估该药物在已确诊心血管疾病患者中的效果,仍在进行中。
成本:两年后手术更便宜——但符合条件或选择手术的人很少
2025年发表在《JAMA Surgery》上的一项队列研究,基于30,458名Highmark保险参保者的数据,发现与持续使用GLP-1类药物相比,减肥手术与更大的减重效果相关,并且在两年内节省约11,700美元。这一计算反映了药物持续的月度成本与手术的一次性成本之间的对比。
获取途径的复杂性——以及市场已经发生的变化——使这一比较变得复杂。自2022年底以来,减肥手术量下降了46.4%,而同期符合条件的患者中GLP-1处方量从0.22%上升至24%。尽管GLP-1类药物本身存在显著的获取和成本障碍,但它们接触到的患者群体远比手术广泛——包括那些不符合手术条件的患者、选择避免手术的患者以及管理较轻度肥胖的患者。
新兴共识:不是二选一
更尖锐的临床问题可能不再是哪种治疗获胜,而是哪些患者应该接受哪种治疗——以及何时将两者结合。越来越多的研究支持在减肥手术后使用GLP-1类药物来解决体重反弹问题;在2015年,仅有9名接受过减肥手术的患者使用GLP-1激动剂,而到2024年,这一数字已接近5,000。
retatrutide的出现缩小了药物治疗和手术在试验条件下的减重差距——但在现实世界中,依从性问题、持久性问题和获取差距仍然使能够并且愿意接受手术的患者倾向于选择手术。
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