关键要点：
- 接受司美格鲁肽治疗的患者在26周时重度饮酒天数和酒精摄入量的减少幅度大于安慰剂组。
- 司美格鲁肽观察到更大的酒精使用生物标志物减少。
根据发表在《柳叶刀》上的一项随机对照试验结果，每周一次的司美格鲁肽与肥胖和酒精使用障碍成人重度饮酒天数的减少相关。
哥本哈根心理健康中心、哥本哈根大学医院-比斯佩比尔格和弗雷德里克斯贝格的教授兼高级顾问Anders Fink-Jensen医学博士表示："司美格鲁肽在积极寻求治疗的肥胖和酒精使用障碍患者中表现出强大的治疗益处。""这些发现与早期的临床前和临床研究一致，进一步支持GLP-1受体激动剂作为治疗酒精使用障碍的一种有前景的新方法。"
研究人员在丹麦哥本哈根心理健康中心进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验。试验包括108名18至70岁的成年人，其BMI为30 kg/m²或更高，每月至少有6天报告重度饮酒，并且酒精使用障碍识别测试得分超过15分（平均年龄52.3岁；49%为女性）。参与者被随机分配接受每周一次2.4 mg的司美格鲁肽（Wegovy，诺和诺德公司生产）或安慰剂，持续26周。两组参与者在试验期间均可接受最多10次认知行为治疗。主要结局是从基线到26周重度饮酒天数的变化。
研究组在基线时平均有17.2个重度饮酒天，过去30天平均酒精摄入量为2,200.9克。研究组中88人完成了试验。
司美格鲁肽减少重度饮酒
接受司美格鲁肽的成年人从基线到26周重度饮酒天数的减少幅度比安慰剂组大13.7个百分点（95% CI，-22至-5.4；P = 0.0015）。与安慰剂相比，司美格鲁肽与平均总酒精摄入量（平均差异，-467.5克/30天）和平均每日饮酒量（平均差异，-1.5单位）的更大下降相关。接受司美格鲁肽的成年人在自我报告的酒精渴望、有害酒精使用和世界卫生组织风险饮酒水平方面的下降也比接受安慰剂的成年人更大。
与安慰剂相比，司美格鲁肽与几种酒精使用生物标志物的更大减少相关，包括血浆磷脂乙醇（估计差异，-0.28 µmol/L；P < 0.0001）、γ-谷氨酰转移酶（估计差异，-24.2 U/L；P < 0.0001）和血浆平均细胞体积（估计差异，-1.7 fL；P = 0.0007）。
研究人员写道："自我报告的酒精消费通过黄金标准的磷脂乙醇生物标志物得到验证，进一步增强了我们发现的有效性。"
与安慰剂组相比，司美格鲁肽组的体重减少幅度大9个百分点，腰围减少幅度大8.3厘米，糖化血红蛋白（HbA1c）下降幅度大0.3个百分点（所有P值均< 0.0001）。
在对基线时每月报告12至17天重度饮酒的成年人进行的亚组分析中，接受司美格鲁肽的患者重度饮酒天数的减少幅度比安慰剂组大22.7个百分点。同样，在基线时有严重酒精使用障碍的成年人中，与安慰剂相比，司美格鲁肽使重度饮酒天数的减少幅度大12个百分点。
试验中最常见的不良事件是胃肠道性质的。与安慰剂相比，司美格鲁肽组的胃肠道不良事件更常见，且大多为轻度至中度严重程度。有4名接受司美格鲁肽的成年人因不良事件而停止试验。司美格鲁肽组唯一的严重不良事件是一例因腹痛住院的病例。该患者在事件发生后继续参与试验。
Fink-Jensen表示，需要更多的研究，包括更长的研究时间、更大的异质性参与者群体，以及评估该药物在没有肥胖的酒精使用障碍成人中的试验。
Fink-Jensen说："如果这些发现在其他随机对照试验中得到复制，它很可能会成为酒精使用障碍的另一种治疗方法。"
"重大"公共卫生意义
在相关的评论中，北卡罗来纳大学教堂山分校精神病学系Bowles酒精研究中心的副教授Christian S. Hendershot博士，以及北卡罗来纳大学教堂山分校内分泌、糖尿病和肥胖临床研究单位的助理教授兼主任Klara R. Klein医学博士表示，全球监管机构批准的用于酒精使用障碍的药物很少，美国不到2%的酒精使用障碍患者使用药物治疗来管理他们的病情。他们写道，研究结果对基于肠促胰岛素的疗法用于酒精使用障碍的潜在效用提供了"谨慎的乐观"。
Hendershot和Klein写道："评估GLP-1疗法作为酒精使用障碍新治疗选择的重要性再怎么强调也不为过。""如果肠促胰岛素疗法获得酒精使用障碍的监管批准，其现有的接受度和广泛使用可以大幅增加治疗机会，减少传统治疗障碍。"
Hendershot和Klein表示，未来的研究需要检查剂量-反应效应，并评估基于肠促胰岛素的药物在没有肥胖的酒精使用障碍成人中的疗效。此外，还需要更多的研究来评估长期效果，并确定是否需要无限期的GLP-1治疗来维持益处。
Hendershot和Klein写道："如果未来的研究证实GLP-1疗法在广泛人群和环境中对酒精使用障碍的有效性，公共卫生影响可能会很大——这是一个值得庆祝的可能性。"
更多信息：
Anders Fink-Jensen医学博士可通过anders.fink-jensen@regionh.dk联系，或在LinkedIn上联系@AndersFink-Jensen
来源：
Klausen MK, et al. Lancet. 2026;doi:10.1016/S0140-6736(26)00305-3.
参考文献：
Hendershot CS, et al. Lancet. 2026;doi:10.1016/S0140-6736(26)00513-1.
披露：
Fink-Jensen报告称，他获得了诺和诺德公司的资助，以研究司美格鲁肽对接受抗精神病药物治疗的精神分裂症患者代谢紊乱的影响，并担任诺和诺德公司的无偿顾问。Hendershot报告称，他为Apollo Therapeutics和Eli Lilly担任顾问并在咨询委员会任职。Klein报告称，她为Antag Therapeutics、Metsera、诺和诺德、罗氏和vTv therapeutics提供咨询；并从Bayer、Boehringer Ingelheim、Carmot、Diasome、Eli Lilly、Gentibio、诺和诺德、Rhythm、罗氏和vTv Therapeutics获得与研究相关的合同。有关所有其他作者的相关财务披露，请参阅该研究。
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