一项即将在今年欧洲肥胖大会（ECO 2026，土耳其伊斯坦布尔，5月12-15日）上展示的新研究表明，使用肠促胰岛素类药物治疗肥胖或糖尿病（或两者兼有）后，相比减重较少，减重更多；以及相比体重增加，即使只是少量减重，都能显著降低与肥胖相关的健康风险。该研究由英国利物浦大学的John Wilding教授及其同事完成。
在随机对照试验中，基于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的治疗（司美格鲁肽/利拉鲁肽）和GLP-1/GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）双靶点激动剂（替尔泊肽）可导致体重减轻并降低不良临床结局风险。在真实世界环境中，GLP-1类药物治疗的中断很常见，且体重变化存在显著差异。目前尚不清楚真实世界中开始GLP-1类药物治疗后的体重变化是否与后续不良临床结局风险相关。因此，研究人员对这一风险进行了调查。
研究人员使用基于美国的电子健康记录和索赔数据库Optum Market Clarity，计算了2021年1月至2024年6月期间开始GLP-1类药物治疗（利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽）后的第一年BMI变化，并评估了这些变化与截至2025年6月的后续临床结局的关联。第一年BMI变化被定义为从基线到开始治疗后275至455天内所有测量值的平均BMI的变化。随后，他们评估了BMI变化与新发骨关节炎、慢性肾病（CKD）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和心力衰竭风险的关联，并在调整人口统计学和临床特征后估计了风险比（HRs）。那些在随访BMI测量之前就出现结局的患者被排除在外。
该研究包括67,841名（75.6%）开始使用司美格鲁肽的患者、15,661名（17.5%）开始使用替尔泊肽的患者和6,216名（6.9%）开始使用利拉鲁肽的患者。治疗开始时，患者的平均年龄为57.5岁，BMI为34.7 kg/m²，61%的患者患有2型糖尿病。总体而言，一半（50.1%）的患者在开始治疗后一年内停止了GLP-1类药物治疗，定义为停药60天或更长时间。该研究根据体重减轻的程度分析了整个队列，无论他们是否继续或停止治疗。
在开始治疗后的第一年，27.0%、22.4%、14.1%和15.8%的患者BMI分别下降<5%、5%至<10%、10%至<15%和≥15%，而20.8%的患者BMI增加。在随后平均11个月的随访期（即治疗第一年后的11个月）中，每1000人年的发病率，骨关节炎为21.4，慢性肾病为21.1，阻塞性睡眠呼吸暂停为20.3，心力衰竭为3.9。
与BMI下降0至<5%的患者相比，BMI下降至少15%的患者患骨关节炎的风险降低37%，患慢性肾病的风险降低30%，患阻塞性睡眠呼吸暂停的风险降低69%，患心力衰竭的风险降低32%（除心力衰竭外，所有结果均具有统计学意义）。
与BMI下降0至<5%的患者相比，BMI增加的患者患骨关节炎的风险高10%（趋势，无统计学意义），患慢性肾病的风险高14%（接近显著），患阻塞性睡眠呼吸暂停的风险高22%，患心力衰竭的风险高69%（后两者具有统计学意义）。研究人员总结道："在这项真实世界研究中，一半患者在开始治疗后一年内停止了GLP-1类药物治疗，不减重与更差的临床结局相关，而更大的减重幅度则与风险降低相关。这些发现突显了在开始GLP-1类药物治疗后实现并维持体重减轻的潜在临床重要性。"
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