关键发现：
- 既往研究显示KRAS G12C抑制剂adagrasib在经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者中确认客观缓解率达42.9%
- III期试验中，adagrasib组中位无进展生存期5.5个月，多西他赛组3.8个月（HR 0.58）
- 研究证实该药对既往接受过化疗和免疫治疗的患者具有确切疗效
在III期KRYSTAL-12试验中，对于既往治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，adagrasib（Krazati）治疗组相较多西他赛组显著改善无进展生存期（PFS）。中国香港中文大学Tony Mok教授及其团队在《柳叶刀》发表的研究显示，在意向治疗人群中，adagrasib组中位PFS达5.5个月，而多西他赛组为3.8个月（风险比0.58，95%CI 0.45-0.76，P<0.0001）。
疗效指标显示，adagrasib组客观缓解率（ORR）为32%，多西他赛组为9%（比值比4.68），包括3例完全缓解和93例部分缓解。两组中位缓解持续时间分别为8.3个月和5.4个月。研究者指出，这些数据验证了支持adagrasib加速审批的KRYSTAL-1研究结果，并确认该药作为经治患者的疗效。
荷兰莱顿大学医学中心Egbert Smit教授和鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心Anne-Marie Dingemans教授在同期评论中指出，该研究疗效与CodeBreaK 200试验中sotorasib（Lumakras）对比多西他赛的结果相当（5.6个月 vs 4.5个月）。他们强调KRAS靶向治疗为晚期NSCLC患者带来了实质性进展，期待联合治疗方案在总生存期方面的突破。
全球22国230个中心开展的KRYSTAL-12试验中，患者中位年龄64-65岁，72%为男性，53%为白人，24%为亚裔。入组患者既往均接受过含铂化疗和抗PD-L1治疗，按2:1随机分配接受口服adagrasib每日两次或每三周静脉注射多西他赛（2021年2月至2023年11月）。
数据截止时，adagrasib组仍有37%患者在接受治疗，多西他赛组为11%。治疗中位持续时间分别为3.9个月和2.7个月。25%adagrasib组患者和45%多西他赛组患者接受了后续抗癌治疗，其中29%患者从多西他赛组交叉至adagrasib组。
疗效亚组分析显示，伴基线脑转移患者的颅内ORR分别为24%和11%。≥3级治疗相关不良事件发生率分别为47%（adagrasib）和46%（多西他赛）。常见不良事件包括丙氨酸氨基转移酶升高（8%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（6%）、腹泻（5%）和中性粒细胞减少（11%）。因不良事件导致的剂量调整分别为：adagrasib组减量48%、中断59%、停药8%；多西他赛组分别为24%、19%、14%。治疗相关死亡4例（adagrasib组）对1例（多西他赛组）。
研究者指出，尽管多西他赛的疗效与既往研究一致，但NSCLC治疗格局已发生变化。该研究由Mirati Therapeutics公司资助，作者团队与药企存在多重利益关联。
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