一项针对全球经验证的最长寿在世者的新研究揭示了极端长寿的惊人图景。
玛丽亚·布兰亚斯经历了两次世界大战、1918年流感大流行、西班牙内战和新冠疫情。2024年，她在117岁零168天时去世，是当时全球经验证的最长寿者。如今，科学家以不同寻常的详细程度研究了她的生物学特征，结果表明极端衰老与健康状况不佳并非总是不可分割的。
由何塞普·卡雷拉斯白血病研究所癌症表观遗传学组负责人曼埃尔·埃斯特勒博士领导的研究团队，发表了研究人员描述的对超级人瑞所进行的最全面研究的最终同行评审结果。研究团队使用来自血液、唾液、尿液和粪便的微创样本，分析了布兰亚斯的基因组、蛋白质组、表观基因组、代谢组、转录组和微生物组。
这项发表在《细胞报告·医学》上的研究由埃斯特勒协调，埃洛伊·桑托斯领导。其关键发现并非布兰亚斯避免了衰老。相反，她的生物学特征同时显示出两种相反的模式。正如埃斯特勒所说，她展现了一种"迷人的二元性：极端衰老信号与健康长寿信号同时存在。"
明显的衰老迹象
衰老的迹象显而易见。布兰亚斯的端粒（染色体末端的保护帽）非常短，免疫系统具有促炎特征，B淋巴细胞群体老化，以及克隆性造血（一种与年龄相关的状况，血液干细胞获得突变）。这些变化通常与更高的白血病、骨髓增生异常综合征、心血管疾病和其他严重疾病的患病风险相关。
然而，布兰亚斯并未患上癌症、痴呆症或主要心血管疾病。这种对比可能是该研究最重要的信息：衰老与疾病有时可以在分子水平上分离。
保护性生物学特征
除了衰老标志外，布兰亚斯还表现出与韧性及健康长寿相关的多种特征。
研究人员发现了与免疫健康、大脑健康、心脏保护和线粒体功能相关的罕见基因变异。她的血液特征表明脂质代谢异常高效，极低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平非常低，而高密度脂蛋白胆固醇（通常称为"好"胆固醇）水平较高。她还表现出异常低的炎症水平，这是一个关键因素，因为慢性炎症被广泛认为是年龄相关疾病的驱动因素。
布兰亚斯的肠道微生物组也十分突出。
布兰亚斯体内有益双歧杆菌水平很高，这种细菌与抗炎效果和健康代谢相关。值得注意的是，这些细菌通常随年龄增长而减少，但在某些百岁老人和超级人瑞体内也发现了较高水平。研究人员指出，布兰亚斯在生命最后20年每天食用约三杯酸奶，这一习惯可能有助于支持她的肠道微生物组，尽管该研究无法证明因果关系。
分子水平上比预期年轻
或许最令人惊讶的结果来自她的表观基因组，即帮助调节基因活性的化学层。表观遗传时钟利用DNA甲基化模式来估计生物年龄，这可能与实际年龄不同。在多种组织和几种时钟方法中，布兰亚斯的生物年龄似乎比她的实际年龄年轻。一项分析发现差距超过23年。
正如作者所述，这些发现表明她达到如此极端年龄的一个原因是她的细胞"感觉"或"表现"得像更年轻的细胞。
研究人员警告说，一个人的生物学特征无法为活过110岁提供普遍适用的公式。极端长寿可能取决于遗传、生活方式、环境和偶然因素的罕见组合。
尽管如此，布兰亚斯提供了一个异常清晰的例子，说明一个身体可以携带着极端衰老的标记，同时避免了衰老的许多最具破坏性后果。作者总结道："这些发现为人类衰老生物学提供了新的视角，提出了健康衰老的生物标志物，以及提高预期寿命的潜在策略。"
参考文献："具有最极端寿命个体的多组学蓝图"，作者：埃洛伊·桑托斯-普霍尔等人，2025年9月24日，《细胞报告·医学》。
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