研究人员发现,西地那非(俗称伟哥)可能是帮助预防和治疗阿尔茨海默病的有希望的药物候选者,这项由克利夫兰诊所领导的研究表明。
研究人员在《自然·老龄化》杂志上发表的报告中指出:"我们发现西地那非的使用与阿尔茨海默病风险显著降低69%"相关。
西地那非是一种经美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物,用于治疗勃起功能障碍,商品名为伟哥,也用于治疗肺动脉高压,商品名为瑞维瑅(Ravatio)。
据报告称,研究人员检查了1600多种FDA批准的药物,以确定哪些药物有可能被重新用于有效治疗阿尔茨海默病。克利夫兰研究小组在一份声明中表示,淀粉样蛋白和tau蛋白之间的相互作用对阿尔茨海默病的贡献比单独任一蛋白质更为显著。
克利夫兰诊所基因组医学研究所的Feixiong Cheng博士在新闻发布会上表示:"因此,我们假设针对淀粉样蛋白和tau内表型分子网络交叉点的药物应该具有最大的成功潜力。"
领导这项研究的Cheng补充说:"西地那非在临床前模型中已被证明能显著改善认知和记忆力,是最有希望的药物候选者。"
根据报告,克利夫兰研究人员通过分析超过700万患者六年的药房索赔数据库,研究了西地那非与阿尔茨海默病患者预后的关系。
研究人员比较了服用西地那非的患者和未服用的患者。分析还包括使用比较药物的患者,这些药物包括目前正在进行阿尔茨海默病临床试验的药物,如抗高血压药氯沙坦和抗糖尿病药二甲双胍,以及尚未报道与阿尔茨海默病相关的药物,如抗高血压药地尔硫卓和2型糖尿病药物格列美脲。
根据已发表的报告,在6年随访期内,服用西地那非的患者患阿尔茨海默病的可能性比未服用该药物的患者低69%。
研究作者还发现,与服用氯沙坦的患者相比,服用西地那非的患者阿尔茨海默病风险降低了55%;与服用二甲双胍的患者相比,风险降低了63%;与服用地尔硫卓的患者相比,风险降低了65%。与服用格列美脲的患者组相比,西地那非使用者患阿尔茨海默病的风险也降低了64%。
Cheng在声明中表示:"值得注意的是,我们发现西地那非的使用降低了患有冠状动脉疾病、高血压和2型糖尿病的个体患阿尔茨海默病的可能性,所有这些共病都与疾病风险显著相关,同时也降低了没有这些疾病的个体的风险。"
根据研究,研究人员通过使用干细胞开发阿尔茨海默病患者来源的脑细胞模型,进一步研究了西地那非对阿尔茨海默病的影响。据声明称,研究人员发现西地那非增加了脑细胞生长等效果。
Cheng在声明中表示:"由于我们的发现仅建立了西地那非使用与阿尔茨海默病发病率降低之间的关联,我们现在正计划进行机制试验和II期随机临床试验,以测试因果关系并确认西地那非对阿尔茨海默病患者的临床益处。"
据声明称,研究人员预测,他们的方法将被应用于帮助加速其他退行性神经疾病(如帕金森病和肌萎缩侧索硬化症(ALS,也称为卢·格里克病))的药物发现过程。
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