科学家可能已发现两种方法，可以促使神经系统在多发性硬化症中进行自我修复。多发性硬化症是一种以缓慢剥离神经纤维保护层而闻名的疾病。
在新的疾病模型中，两种实验性药物分子帮助重建了髓鞘——这种涂层使神经细胞能够通过大脑和脊髓发送清晰的信号。
这一点很重要，因为多发性硬化症并不罕见。《多发性硬化症地图集》估计，2023年全球有290万人患有该疾病，高于2013年的230万人。目前的治疗方法可以减少免疫攻击，但无法修复已经发生的神经损伤。
为什么髓鞘如此重要
髓鞘的作用有点像电线周围的绝缘层。当它健康时，神经信号能够快速、清晰地传递。当免疫系统攻击它时，信号可能会变慢、中断或无法到达。
这可能导致视力模糊、极度疲劳、麻木、疼痛或行走困难。对许多患者来说，困难之处不在于某个戏剧性的时刻，而在于症状可能随着时间的推移逐渐累积。这种缓慢的累积过程正是修复变得如此重要的原因。
修复难题
人体确实有一个称为"髓鞘再生"的修复过程。简单来说，它是重建受损髓鞘的过程，使神经能够重新获得一些保护。
问题是，多发性硬化症病灶可能成为不利于修复的"敌对"环境。特别是在进行性多发性硬化症中，中枢神经系统中的局部组织变化可能会阻碍那些通常帮助重建髓鞘的细胞。这就是为什么仅仅平息免疫系统可能还不够。
两条不同的路径
赫尔辛基大学副教授Merja Voutilainen研究团队中的Tapani Koppinen，在他的博士论文中确定了两种不同的药物策略。两者都旨在同一个目标：帮助受损的神经组织重建其保护涂层。
令人惊讶的是？这些分子通过非常不同的机制发挥作用，但在动物和细胞模型中，两者都促进了强烈的髓鞘再生，并减少了神经炎症。
神经炎症是指大脑或脊髓内部的炎症，即使微小的变化也可能产生重大影响。
新研究确定了在实验室模型中促进髓鞘再生的实验分子，这可能为修复多发性硬化症患者的神经损伤提供一条路径。
卡住的应激信号
第一种方法使用一种名为C-MANF的分子来调节脑细胞内部的应激反应。当出现问题时，细胞需要应激警报，但在类似多发性硬化症的受损组织中，这种警报可能会持续处于高水平。这可能会阻止修复细胞完成其工作。
在已发表的研究中，C-MANF有助于减少这种应激途径的长期激活，并支持参与制造髓鞘的细胞恢复。
研究人员还报告说，在自身免疫性脱髓鞘的小鼠模型中，运动功能恢复得更好，并显示出组织修复的迹象。
突破疤痕屏障
第二种方法针对受损细胞周围的区域。多发性硬化症病灶可能包含类似疤痕的物质，它的作用不太像愈合绷带，而更像一个路障。
在这里，分子是低分子量鱼精蛋白，一种带正电荷的小肽。它针对硫酸软骨素蛋白聚糖，这些分子存在于多发性硬化症病灶周围的组织基质中，已知会干扰修复细胞。
简单来说，这种候选药物帮助松动了阻止新髓鞘形成的障碍之一。
研究报道称，治疗后的组织对神经纤维提供了更多保护，髓鞘更厚，小胶质细胞活性降低，这表明模型中的炎症水平较低。研究还发现，该分子能够穿过动物体内的血脑屏障，这对许多脑部药物来说是一个重大障碍。
为什么这还不是治疗方法
这是有希望的科学，但还处于早期阶段。这些发现来自实验室动物和细胞模型，而非实际患有MS的人。人类疾病更为复杂，变化更多，并且通常受到多年组织损伤的影响。
这就是为什么临床试验很重要。在小鼠或培养皿中有效的治疗方法，仍需证明它是安全的，能够到达正确的组织，并且能产生患者在日常生活中实际能感受到的益处。行走能力改善、视力更清晰、疲劳减少——这些才是现实世界中的测试标准。
接下来会发生什么
"我们的目标是使我们开发的分子能够进入临床试验，这可能有一天会产生首批增强多发性硬化症髓鞘再生的药物，"Koppinen说。他还指出，这些发现可能帮助研究人员更好地了解为什么多发性硬化症病灶首先抵抗修复。
目前，信息是谨慎但重要的。多发性硬化症护理在减缓免疫攻击方面已取得重大进展，但下一个前沿是修复。如果这些发现得到证实，未来的治疗方法可能不仅能够扑灭"火灾"，还能帮助重建"火灾"造成的损伤。
主要研究已发表在《分子治疗》上，关于第二种策略的相关工作已发表在《神经药理学》上。
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