萜类化合物：缓解疼痛的新突破
根据亚利桑那大学健康科学学院发表在《药理学报告》上的研究，来自大麻（Cannabis sativa）植物的萜类化合物可能为治疗纤维肌痛和术后疼痛提供一种有前景的新方法。
这项研究建立在之前由约翰·斯特赖彻博士领导的研究基础上，该研究展示了萜类化合物在炎症和化疗引起的神经性疼痛模型中的镇痛效果。约翰·斯特赖彻博士是综合疼痛与成瘾中心的成员。
针对慢性疼痛而非急性疼痛
“我们的研究表明，萜类化合物不是减少因受伤而引起的急性疼痛的好选择，比如踢到脚趾或碰到热炉子；然而，我们看到当萜类化合物用于慢性或病理性疼痛时，疼痛显著减轻。”斯特赖彻说，他是亚利桑那大学医学院-图森分校药理学系的教授。“这项研究首次在纤维肌痛和术后疼痛的临床前模型中调查了萜类化合物的影响，并扩大了使用萜类化合物进行潜在镇痛治疗的范围。”
萜类化合物是天然化合物，负责植物独特的香气和味道，它们提供了无四氢大麻酚（THC）的镇痛替代品。
测试四种关键萜类化合物
斯特赖彻和他的研究团队测试了四种在大麻（Cannabis sativa）中含量中等至高的萜类化合物：香叶醇、芳樟醇、β-石竹烯和α-葎草烯。
他们发现，这四种萜类化合物在小鼠术后疼痛和纤维肌痛模型中都产生了高水平的疼痛缓解。香叶醇提供了最显著的疼痛缓解效果，其次是芳樟醇、β-石竹烯和α-葎草烯。
纤维肌痛的新希望
“对于纤维肌痛，我们对其疼痛状态的理解不多，也没有很多好的治疗方法。”斯特赖彻说。“我们的发现表明，萜类化合物可能是治疗纤维肌痛疼痛的一种可行选择，这可能会对一个未得到充分治疗的人群产生重大影响。”
纤维肌痛是一种慢性肌肉骨骼疾病，据2023年发表在《Healthcare (Basel)》上的研究估计，全球约有5%的人口受到影响。美国卫生与公共服务部妇女健康办公室估计，大约400万美国成年人患有纤维肌痛，女性患病率高于男性。
术后疼痛介于急性疼痛和慢性疼痛之间。通常持续时间较短，但也涉及生理变化，如炎症增加和身体疼痛系统的敏感化，这些都会导致疼痛。
更安全的替代方案？
“阿片类药物在控制术后疼痛方面做得很好，但它们会导致便秘，从而增加术后并发症的风险，如粘连。”斯特赖彻说。“我们一直在寻找更好的选择，这项研究表明萜类化合物可能是术后疼痛的一种新型治疗手段。”
据2020年发表在《国际外科杂志》上的研究，全球每年约进行3.1亿次大型手术。
自然界的隐藏药物
“斯特赖彻实验室关于萜类化合物及其潜在帮助慢性疼痛患者的研究表明基础研究的重要性。植物可以制造数百种独特的化学物质，包括大麻植物，其中许多尚未被发现。”托德·范德哈博士说，他是亚利桑那大学健康科学学院综合疼痛与成瘾中心主任，也是亚利桑那大学医学院-图森分校药理学系主任和教授。
“大自然在制造独特化学结构方面非常出色，其中许多化学物质在促进人类健康、疾病和障碍方面尚不为人所知。目前的一个很好的例子是药物司美格鲁肽，其品牌名为Ozempic，其化学结构是从西南地区常见的吉拉怪蜥蜴中分离出来的。通过这种自然产品进行的研究，如斯特赖彻博士的研究，可以产生非常有用的药物。”
萜类化合物的作用机制：咖啡因的联系？
该研究还表明，萜类化合物在术后和纤维肌痛疼痛中的作用机制与之前的研究相同。它通过腺苷A2a受体起作用——这是咖啡因靶向并阻断的受体——这表明具有镇静作用，未来的研究可能会进一步探讨这一点。
参考文献：“从大麻（Cannabis sativa）中选择的几种萜类化合物通过腺苷A2a受体在小鼠术后疼痛和纤维肌痛模型中具有抗痛觉作用” 由Caleb A. Seekins, Alyssa M. Welborn, Abigail M. Schwarz 和 John M. Streicher 发表于2024年12月12日，《药理学报告》。DOI: 10.1007/s43440-024-00687-1
斯特赖彻的合著者包括曾在斯特赖彻实验室工作的本科生物化学学生Caleb Seekins，他现在正在医学院-图森分校攻读医学学位；2024年获得药学科学学士学位的Alyssa Welborn；以及2024年在斯特赖彻实验室完成博士学位的Abigail Schwarz。
这项研究得到了美国国立卫生研究院的资助，项目编号为R01AT011517。
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