科学家发现驱动胰腺癌的遗传“开关”Scientists discover genetic 'switch' that powers pancreatic cancer

环球医讯 / 创新药物来源:knowridge.com美国 - 英语2025-12-03 23:23:02 - 阅读时长2分钟 - 810字
索尔克研究所科学家在胰腺癌研究中取得突破性发现,识别出名为“超级增强子”的DNA关键区域,该区域显著驱动胰腺导管腺癌的快速生长。通过基因编辑或实验药物阻断hnRNPF基因相关超级增强子,可使癌细胞生长减少80%以上,且该机制在人类患者细胞中得到验证。研究揭示Myc基因可通过此通路激活癌症,为难治性胰腺癌提供了新型靶向治疗策略,超级增强子有望成为疾病进展监测标记,未来药物研发或带来更精准有效的临床疗法,为全球胰腺癌患者带来新希望。
胰腺癌超级增强子胰腺导管腺癌(PDAC)hnRNPF基因Prmt1蛋白Myc基因生物标记物靶向治疗索尔克研究所《自然·通讯》
科学家发现驱动胰腺癌的遗传“开关”

索尔克研究所的研究人员在胰腺癌研究方面取得重大突破,胰腺癌是致死率最高的癌症类型之一。

他们发现了一个名为“超级增强子”的DNA特殊区域,它驱动最常见的胰腺癌类型——胰腺导管腺癌(PDAC)的快速生长。

发表在《自然·通讯》上的这项研究表明,通过阻断这个超级增强子,一种实验性药物能够阻止胰腺癌的生长。这一发现可能为治疗这种难治性癌症开辟新途径。

超级增强子是DNA中高度活跃的片段。当特定蛋白质与其结合时,会显著增强某些基因的活性,导致细胞快速增殖或发生有害变异。本研究首次深入解析了超级增强子在胰腺癌中的具体作用机制。

科学家分析了16种不同的人类胰腺癌细胞系,发现与正常细胞相比,癌症细胞中与hnRNPF基因关联的超级增强子活性明显更高。当该超级增强子处于活跃状态时,会促进帮助癌症生长的蛋白质大量产生。

实验结果极为显著:当研究人员删除hnRNPF基因或其超级增强子后,癌细胞生长幅度下降超过80%。他们还测试了一种针对Prmt1蛋白的阻断药物(该蛋白受hnRNPF基因调控),该药物在实验室测试和小鼠实验中均有效抑制了肿瘤生长。

研究同时证实,著名的癌症基因Myc能够激活hnRNPF超级增强子。鉴于Myc基因长期以来难以通过药物直接靶向,这一新通路为医生提供了对抗Myc相关癌症的替代方案。

为验证该发现对临床患者的适用性,科学家检测了人类胰腺癌患者细胞样本,确认相同的hnRNPF超级增强子处于活跃状态。这表明该超级增强子可作为监测胰腺癌病情进展的有效生物标记物。

下一步研究将重点评估阻断该超级增强子的药物在人体试验中的效果。若成功应用,这种方法有望为胰腺癌患者提供更精准、更有效的靶向治疗方案。

“这些结果明确证实该超级增强子在人体中具有关键作用,甚至可用作监测胰腺癌进展的标记,”该研究资深作者、索尔克研究所基因表达实验室主任罗纳德·埃文斯表示。

研究成果已发表在《自然·通讯》期刊。

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