多年来，科学家已知线粒体——人体细胞内的能量工厂——在帕金森病患者体内无法正常运作。但他们一直无法确定这些能量问题究竟是疾病的起因，还是大脑在病程中受损后的结果。一项新研究或许终于给出了答案。
格莱斯顿研究所的研究人员发现，功能异常的线粒体实际上可能启动导致帕金森病的一系列事件。这一突破性发现或能帮助科学家开发出在脑损伤发生前就阻止疾病发展的新型疗法。
该研究发表于《科学进展》期刊，采用了一种模拟罕见遗传性帕金森病的特殊小鼠模型。尽管这类帕金森病并不常见，但其病理特征与影响约90%患者的常见类型极为相似。这意味着科学家从该模型中获得的发现可能适用于众多帕金森病患者。
帕金森病是继阿尔茨海默病之后第二常见的进行性脑部疾病，在美国影响超过100万人，通常发病于60岁之后。该疾病会导致产生多巴胺——一种协助控制运动的化学物质——的脑细胞死亡。患者因此可能出现震颤、肌肉僵硬以及行走或平衡障碍。
在新研究中，科学家聚焦于一种名为CHCHD2的线粒体蛋白。当编码该蛋白的基因发生突变时，可能引发帕金森病。在小鼠模型中，研究人员观察到这种缺陷蛋白在线粒体内逐渐堆积，导致线粒体肿胀并失去正常形态。最终，线粒体停止通过常规方式产生能量，转而依赖效率较低的供能途径。
这种转变引发了有害活性氧分子的激增。若未被有效清除，这些不稳定分子会损伤细胞。在本案例中，CHCHD2基因突变似乎干扰了原本负责清除这些有害分子的蛋白质功能。
随着细胞内部压力加剧，另一种危险过程被触发：科学家发现α-突触核蛋白开始异常聚集。这些被称为路易小体的蛋白团块，是几乎所有帕金森病患者脑中的关键病理特征。
重要发现之一是，α-突触核蛋白的堆积发生在活性氧分子水平升高之后。这支持了"线粒体功能障碍引发的氧化应激可能是触发α-突触核蛋白聚集的原因"这一观点。
为验证这些发现对人类的适用性，研究人员与澳大利亚科学家合作，研究了帕金森病逝者脑组织。他们发现了相同规律：在这些患者的脑中，CHCHD2蛋白存在于α-突触核蛋白的早期聚集团块内。
该研究清晰揭示了受损的线粒体蛋白如何直接引发帕金森病。
但科学家认为，其他诱因如环境因素或不同基因变异也可能触发相同的连锁反应：线粒体损伤→能量缺失→有害分子堆积→毒性蛋白累积。
未来，研究人员计划深入探究CHCHD2蛋白引发氧化应激的具体机制，并测试能否通过阻断有害分子或改善细胞内能量产生的新型药物来预防或延缓帕金森病发展。
这项发现是理解这一影响广泛疾病的里程碑式进展。通过明确损伤的起始机制，科学家距离找到在帕金森病发作前就将其阻断的方法更近了一步。
【全文结束】
