科学家已确定一种治疗影响大脑的毁灭性自身免疫疾病的有希望的靶点。
这一发现可能有助于开发针对一种由攻击大脑中关键神经递质受体——NMDA受体——而引发的疾病的新型疗法。它还提高了通过血液检测发现疾病信号并使患者能够更早接受现有疗法的可能性。
这项来自俄勒冈健康与科学大学的研究今天发表在《科学进展》杂志上。
该疾病可能最为人所知的是通过畅销自传和2016年电影《燃烧的大脑》（Brain on Fire）。该疾病被认为是一种罕见疾病，每年影响约百万分之一的人，主要影响20-30岁的人群。
该疾病由针对大脑NMDA受体的自身免疫攻击引发，部分由抗NMDA受体自身抗体介导，其特征是智力变化、严重记忆丧失、癫痫发作甚至死亡。
在今天发表的这项研究中，研究人员确定了NMDA受体亚基上的特定位置，如果能够阻断这些位置，可能潜在地逆转疾病进展。论文主要作者、OHSU Vollum研究所的博士后研究员Junhoe Kim博士检查了OHSU研究人员先前为此目的设计的小鼠模型中的抗NMDA受体自身抗体。然后他将其与从受该疾病影响的人身上分离出的相同自身抗体的图像进行比较。
小鼠模型中结合位点的位置与受该疾病影响的人的位点相匹配。
"我们有非常坚实的证据，因为Junhoe确定的自身抗体结合位点与人类的位点重叠。我们现在将这一区域作为字面意义上的'热点'，这是支撑该疾病至少一个组成部分的相互作用点。"
Eric Gouaux博士，资深作者，Vollum研究所高级科学家，霍华德·休斯医学研究所研究员
Kim说研究人员大致知道在哪里寻找。
"从先前的研究中，人们知道抗体可能在哪里结合，"他说。"但我们从患病小鼠模型中收集了完整的原生自身免疫抗体组，并阐明了它们具体与受体结合的位置。"
他们使用位于OHSU South Waterfront校区的太平洋西北冷冻电镜中心（Pacific Northwest Cryo-EM Center）的近原子成像技术做出了这一发现，该中心是三个国家级尖端成像技术中心之一。它由OHSU和太平洋西北国家实验室联合运营，并由美国国立卫生研究院资助。
"Gouaux说：'几乎所有的抗体都与受体的一个单一结构域结合，恰好是受体中最容易靶向的部分。实际上这是一个非常令人兴奋的结果。'"
共同作者、Vollum研究所神经学家和高级科学家Gary Westbrook医学博士说，这一发现可能为制药公司开发能够特异性靶向导致疾病结合位点的治疗剂铺平道路。他表示，目前涉及免疫抑制的疗法并不总是有效，患者可能会复发。
"'确实需要更特异性的方法，'他说。"
除Kim、Gouaux和Westbrook外，共同作者还包括OHSU的Farzad Jalali-Yazdi博士和Brian Jones博士。
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