在努力对抗阿尔茨海默病的过程中，科学家们正在研究可能治疗该疾病的现有药物，2025年的一项研究确定了两种有前景的候选药物，这两种药物目前用于治疗癌症。
这些药物已获得美国监管机构的批准——这意味着阿尔茨海默病的潜在临床试验可以更快开始——它们是来曲唑（通常用于治疗乳腺癌）和伊立替康（通常用于治疗结肠癌和肺癌）。
美国研究团队首先调查了阿尔茨海默病如何改变大脑中的基因表达。
然后，他们在名为"连接图谱"（Connectivity Map）的医学数据库中寻找能够逆转这些基因表达变化的药物，并交叉参考了作为癌症治疗一部分服用这些药物的患者记录。这些药物似乎降低了他们患阿尔茨海默病的风险。
"阿尔茨海默病伴随着大脑的复杂变化，这使得研究和治疗变得困难，但我们的计算工具打开了直接应对这种复杂性的可能性，"来自加州大学旧金山分校的计算生物学家玛丽娜·西罗塔（Marina Sirota）表示。
"我们很高兴我们的计算方法引导我们找到了一种基于现有FDA批准药物的阿尔茨海默病潜在联合疗法。"
研究者挑选出来曲唑和伊立替康作为最佳候选药物后，在阿尔茨海默病的小鼠模型中对它们进行了测试。当联合使用时，这些药物被证明可以逆转疾病引起的一些脑部变化。
在受阿尔茨海默病影响的大脑中积累的有害tau蛋白团块显著减少，小鼠在学习和记忆任务方面表现出改善——这两种大脑能力通常会受到阿尔茨海默病的损害。
通过结合这两种药物，研究人员能够针对受疾病影响的不同类型脑细胞。来曲唑似乎在神经元中对抗阿尔茨海默病，而伊立替康则在胶质细胞中发挥作用。
"阿尔茨海默病很可能是许多基因和蛋白质的多种改变共同作用的结果，这些改变一起破坏了大脑健康，"来自加州大学旧金山分校和格莱斯顿研究所的神经科学家黄亚东（Yadong Huang）表示。
"这使得药物开发变得非常具有挑战性——传统上，一种药物针对驱动疾病的单一基因或蛋白质。"
这是一个有希望的开始，但还有更多工作要做：显然，这些药物到目前为止仅在小鼠身上直接测试过，这些药物也有副作用。如果要将这些药物重新用于与其最初批准不同的疾病，则需要在考虑益处的同时考虑这些副作用。
下一步应该是对阿尔茨海默病患者进行临床试验。根据研究人员的说法，这种方法可以根据每个病例中基因表达的改变情况，带来更个性化和更有效的治疗方法。
据估计，超过5500万人患有阿尔茨海默病，随着世界人口老龄化，这一数字预计在未来25年内将翻一番以上。找到预防疾病甚至逆转症状的方法将对全球健康产生巨大影响。
"如果完全独立的数据源，如单细胞表达数据和临床记录，引导我们走向相同的途径和相同的药物，并在遗传模型中解决阿尔茨海默病，那么也许我们有所发现，"西罗塔表示。
"我们希望这能迅速转化为数百万阿尔茨海默病患者的真实解决方案。"
这项研究已发表在《细胞》（Cell）杂志上。
本文早前版本发表于2025年7月。
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