科学家们正在揭示慢性压力、肠道健康与抑郁症之间的新关联，阐明肠道屏障功能紊乱如何恶化心理健康状况。最新研究表明，一种天然存在的蛋白质可能同时修复肠道完整性并缓解大脑中的抑郁相关变化。新发现表明，名为Reelin的蛋白质可能在治疗"肠漏症"和重度抑郁症中发挥关键作用。
注射用蛋白质未来能否同时解决"肠漏症"和重度抑郁症？维多利亚大学（UVic）发表在《慢性压力》期刊的新研究指出，一种名为Reelin的糖蛋白可能成为潜在治疗方案。
在正常状态下，胃肠道系统控制着食物从胃、结肠和肠道进入血液循环的过程，该系统常被称为"肠道"。但在慢性压力或重度抑郁症（MDD）等应激相关疾病状态下，肠道的保护屏障会减弱并变得更加通透。
当这种情况发生时（即所谓的"肠漏症"），细菌和毒素可能渗入血液循环。这种渗漏会触发免疫活动和炎症反应，进而加剧抑郁症状。因此，增强和修复肠道屏障的疗法可能有助于预防重度抑郁症。
Reelin作为潜在治疗靶点
维多利亚大学医学科学教授、该研究通讯作者赫克托·卡伦乔（Hector Caruncho）表示，一种可能的解决方案涉及基于Reelin的治疗。Reelin广泛分布于全身，包括大脑、血液、肝脏和肠道中。
"本研究旨在理解Reelin在肠道中的作用，特别是在慢性压力条件下，"卡伦乔解释道，"肠脑轴对理解包括抑郁症在内的多种精神障碍正变得至关重要。"
研究发现，慢性压力会降低临床前模型肠道中的Reelin水平，而单次注射3微克Reelin即可使水平恢复正常。
先前研究表明，被诊断为重度抑郁症的患者大脑中Reelin含量较低，暴露于慢性压力的啮齿动物也是如此；单次静脉注射3微克Reelin可在这些啮齿动物中产生类似抗抑郁的效果。研究还证实Reelin对肠道黏膜的正常更新必不可少。
对抑郁症和肠道健康的意义
"综合来看，这些结果对重度抑郁症的管理可能具有重要意义，"维多利亚大学神经科学博士生、论文第一作者西娅拉·哈尔弗森（Ciara Halvorson）表示，"这对同时患有抑郁症和胃肠道疾病的人群尤为重要。"
"在健康状态下，肠道黏膜每四到五天更新一次。这至关重要，因为肠道黏膜细胞持续暴露在肠道内的有害因素中。"
"如果Reelin通过支持肠道黏膜更新来预防肠漏症，那么Reelin就可能保护患者免受因渗漏肠道物质引发的炎症免疫反应所导致的抑郁症状恶化。"
尽管Reelin在临床应用前还需更多研究，但这些发现确立了Reelin作为针对大脑和肠道双重作用的抑郁症新型治疗方案的潜力。
参考文献："An Intravenous Injection of Reelin Rescues Endogenous Reelin Expression and Epithelial Cell Apoptosis in the Small Intestine Following Chronic Stress"（Ciara S Halvorson等），2025年9月1日发表于《慢性压力》，DOI: 10.1177/24705470251381456。
本研究获得加拿大卫生研究院（CIHR）和加拿大自然科学与工程研究理事会（NSERC）的资金支持。
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