科学家认为,他们或许已经找到了一种治愈糖尿病和其他使人衰弱的自身免疫疾病的方法,这一发现源于一项突破性的新研究。
纽约大学朗格尼健康中心(NYU Langone Health)、中国科学院以及浙江大学的研究团队深入探讨了人体防御机制为何会出现紊乱,并转而攻击自身,留下一系列无法治愈、改变生命的疾病。
这些被称为自身免疫性疾病的情况包括:1型糖尿病(免疫系统错误地破坏胰腺中产生胰岛素的细胞)、多发性硬化症(MS,免疫系统摧毁神经周围保护层,导致感觉和运动功能受损,引发虚弱和行动不便)以及肝炎(免疫系统错误攻击肝细胞,造成炎症和损伤)。
这些疾病共同影响着超过400万美国人,但还有许多其他自身免疫性疾病正在影响数百万人的生活。
许多患者不得不终身服用强效药物组合来缓解最严重的症状,但这些药物往往伴随令人不适的副作用——例如,类固醇可能导致肿胀、体重增加和骨质疏松。
然而,新的研究表明,一种名为LAG-3/TCR双特异性T细胞沉默器(BiTS)的治疗方法可能通过“重置”免疫系统来完全阻止这些无法治愈的疾病,使其停止对健康组织的攻击。
一些专家预测,这可能是几十年来治疗领域最大的进步之一。
T细胞是一种白细胞,在免疫系统中发挥着关键作用,它们在体内巡逻,包括血液系统,以识别并摧毁有害的细胞和生物体。
但有时它们难以区分健康细胞和那些导致疾病或癌症的细胞,这种误判会导致T细胞错误地攻击健康组织。
解决这一问题的一种方法是通过让T细胞接触某种药物来改变其DNA,使它们产生一种名为嵌合抗原受体(CAR)的蛋白质。
这种蛋白质能够更容易地检测表达目标抗原的癌细胞并将其摧毁。
一旦T细胞转变为CAR T细胞,它们会在实验室中被大量复制,并在几周后重新注入患者体内以对抗癌细胞。
然而,针对T细胞的治疗方法一直难以实现,因为广泛抑制其功能会削弱免疫系统,增加感染和癌症的风险。
此外,CAR T细胞疗法还可能对神经系统产生严重影响,导致一种称为免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的病症。
这可能会引发头痛、意识模糊、躁动、癫痫发作以及语言障碍等症状。
然而,《细胞》杂志在线发表的一项新小鼠研究表明,一种新设计的抗体可能以更有效的方式关闭T细胞,同时避免这些有害的副作用。
研究结果基于T细胞受体(TCRs)和检查点的存在。
在自身免疫疾病中,TCRs会被身体自身的蛋白质激活。
像LAG-3这样的检查点也会被特定信号伙伴激活,但当这种情况发生时,它们会抑制T细胞的活性。
这意味着T细胞攻击其他细胞(如癌细胞)的能力会减弱。
通过引入抗体,研究人员成功阻止了T细胞对身体的损害,专注于调节其活性,并支持身体的自然免疫防御。
这种方法正在被探索并应用于各种自身免疫疾病的治疗中。
在自身免疫性肝炎模型中,研究团队的BiTS治疗减少了T细胞浸润和肝脏损伤。
他们还在疾病症状出现之前,用短期预防性BiTS治疗了易患多发性硬化症的小鼠,并报告称,接受BiTS治疗的小鼠按照标准测量指标显示疾病减轻。
“我们的研究……可能会推动更多基于接近性、空间引导的治疗设计,例如BiTS,作为其他人类疾病的免疫疗法,”该研究的第一作者之一、王博士实验室的研究科学家游佳(Jia You)表示。
“我们的研究揭示了一个复杂的机制,使我们能够对T细胞驱动的自身免疫疾病采取更加谨慎的治疗方法,而这些疾病目前尚缺乏有效的免疫疗法,”该研究的资深作者之一、纽约大学格罗斯曼医学院病理学系助理教授王俊(Jun Wang)博士说道。
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