新的阿尔茨海默病研究表明，具有韧性的大脑可能保持功能是因为未成熟神经元激活了减少炎症和支持周围脑组织的保护程序，即使在高龄也是如此。图片来源：Shutterstock
科学家们发现了新的证据，表明某些未成熟的脑细胞可能帮助一些人在阿尔茨海默病已经存在的情况下抵抗症状。这些发现暗示了可能影响大脑衰老方式的先前未知机制。
为什么一些人在阿尔茨海默病进展时会出现记忆丧失和认知能力下降，而另一些人尽管大脑发生了类似变化，却仍保持精神敏锐？研究人员正通过研究"认知韧性"越来越多地关注这个问题，这在神经科学领域正引起越来越多的关注。
"大约30%发展出阿尔茨海默病的老年人从未经历过其症状，"最后作者Evgenia Salta表示。"我们真的不知道为什么。这是一个很大的谜团，也是一个非常重要的谜团。"
大脑能在阿尔茨海默病期间自我修复吗？
一种可能的解释是，具有韧性的大脑可能更善于修复阿尔茨海默病造成的损伤。"也许他们可以向正在退化的网络中添加新的脑细胞，"Salta说。
这一理论与成年神经发生有关，即新神经元在成年大脑中形成的过程。科学家们已在几种动物物种中证实了这一过程，但它是否发生在人类身上多年来一直存在争议。
为了调查，Salta和她的同事们分析了来自荷兰脑库的捐赠人类脑组织。该研究包括健康对照大脑、阿尔茨海默病患者的大脑，以及那些有阿尔茨海默病相关脑病理但从未发展出痴呆症状的人的大脑。
科学家在衰老大脑中发现未成熟神经元
研究人员检查了大脑中一个涉及记忆的小区域，这是少数可能发展这些新神经元的区域之一。"这些细胞极其罕见，所以我们不得不开发新的方法来找到它们，"Salta说。"我们真的聚焦于我们期望它们存在的确切位置。"
研究团队还应用了先进的分析技术，旨在更准确地识别这些细胞，而不过分依赖基于动物研究的假设。
他们的搜索揭示了所谓的"未成熟"神经元的存在，这些神经元类似于年轻、发育中的脑细胞。"即使在平均年龄超过80岁的情况下，我们仍然在所有组别中发现了这些未成熟神经元，"Salta说。
然而，研究人员惊讶地发现，具有韧性的个体相比阿尔茨海默病患者并没有明显更高数量的这些细胞，这是他们最初预期的。
具有韧性的大脑如何自我保护
相反，主要区别似乎涉及未成熟神经元的功能方式。"在具有韧性的个体中，这些细胞似乎激活了帮助它们生存和应对损伤的程序，"Salta说。"我们也看到与炎症和细胞死亡相关的信号较低。"
研究结果表明，这些细胞可能不仅仅是替换丢失的神经元。"这可能不仅仅是关于替换丢失的神经元，"Salta解释道。"这些细胞可能支持周围组织并帮助大脑保持功能和'年轻'。它们可能像一个已经开始衰败的花园中的肥料一样发挥作用。"
Salta警告不要过早得出明确结论，特别是鉴于最近媒体对这一主题的关注。尽管数据提供了关于这些细胞可能如何行为的线索，但研究人员无法在这种类型的研究中直接确认它们的确切功能。"我们基于数据假设细胞的功能，但不能在这种类型的研究中确认它，"她说。
"这只是非常大拼图中的一块，"她总结道。"永远不会只有一个因素能解释韧性。"
认知韧性可能塑造未来的阿尔茨海默病治疗
该研究还提出了关于为什么大脑在不同人之间衰老方式不同的更广泛问题。"在这个轨迹的某个地方，有一个决策点，"Salta解释道。"有些人保持稳定，有些人发展成痴呆。我们想了解是什么驱动了这种差异。"
未来的研究将考察这些未成熟神经元如何与其他脑细胞相互作用，以及这些相互作用是否有助于保护认知功能。
尽管这些发现尚未解释为什么这些细胞在具有韧性个体和阿尔茨海默病患者中表现不同，但它们反映了阿尔茨海默病研究的日益转变。科学家们越来越多地研究疾病如何进展，以及是什么让一些人能够抵抗其影响。
"认知韧性极其令人兴奋，"Salta说。"如果我们了解是什么保护了这些大脑，它最终可能导致新的治疗策略。"目前，研究表明衰老的大脑可能比之前认为的更具适应性和复杂性。
参考文献："衰老人类海马体中未成熟神经元的转录谱追踪阿尔茨海默病病理和认知韧性" 作者：Giorgia Tosoni, Dilara Ayyildiz, Sarah Snoeck, Elena P. Moreno-Jiménez, Amber Penning, Estibaliz Santiago-Mujika, Olmo Ruiz Ormaechea, Hyunah Lee, Suresh Poovathingal, Kristofer Davie, Julien Bryois, Will Macnair, Jasper Anink, Luuk E. De Vries, Sahand Farmand, Erik Nutma, Dick F. Swaab, Eleonora Aronica, Jinte Middeldorp, Sandrine Thuret, Laurent Roybon, Onur Basak, Carlos P. Fitzsimons, Paul J. Lucassen和Evgenia Salta，2026年4月24日，《细胞干细胞》。
DOI: 10.1016/j.stem.2026.04.002
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