罗格斯大学健康中心及其他机构的科学家取得了一项重大发现，揭示了常用白血病药物在许多患者中失效的原因及重新恢复其疗效的方法。
这项研究有望改善急性髓系白血病（AML）患者的治疗效果，AML是一种严重的血癌类型。
用于治疗AML的药物维奈托克（商品名Venclexta）通过促进癌细胞死亡发挥作用。尽管初期效果显著，但多数患者最终会对该药物产生耐药性，导致治疗失效且癌症复发。AML患者的五年生存率仍然较低，仅约30%的患者在确诊后能存活五年。
科学家们致力于探究维奈托克疗效降低的原因，发现白血病细胞能够改变其线粒体的形态。线粒体是细胞中负责产生能量的结构，同时也参与细胞死亡过程。当线粒体形态改变时，它们能保护癌细胞免受药物影响，从而延长癌细胞的存活时间。
研究人员鉴定出一种名为OPA1的蛋白质，该蛋白协助线粒体改变形态。产生维奈托克耐药性的癌细胞会过量表达OPA1蛋白。这种蛋白以特定方式改变线粒体内部结构，导致细胞色素c分子被束缚。正常情况下，细胞色素c会释放以促进细胞死亡，但当其被束缚后，细胞便避免了死亡。
通过电子显微镜和基因检测等先进工具，研究人员验证了这一发现。他们还分析了白血病患者的实际样本，发现治疗后复发的患者比新确诊患者表现出更高水平的OPA1以及线粒体形态变化。
为验证能否逆转这种耐药性，科学家测试了两种可阻断OPA1的新型药物。这些OPA1抑制剂由意大利研究人员开发。当这些新药与维奈托克联用并在移植了人类白血病的实验鼠中进行测试时，结果非常显著：实验鼠的生存期比仅接受维奈托克治疗的对照组长一倍。
这种联合疗法在难治病例中同样有效，例如携带p53突变的白血病。这类突变已知会使疾病更难治疗且对药物更具耐药性。
研究还发现，当OPA1被阻断后，癌细胞会转为更依赖谷氨酰胺这种营养物质，并对铁死亡（一种由铁引发的细胞损伤导致的死亡方式）变得敏感。值得欣慰的是，OPA1阻断药物在实验鼠体内并未损害正常血细胞的发育。
尽管结果令人鼓舞，但该研究仍处于早期阶段。新型药物需经过更多测试和优化才能用于人体。研究人员正致力于改进药物在体内的溶解性和有效性，使其更适合临床应用。
然而，这一发现带来了新的希望。阻断OPA1可能帮助维奈托克重新对众多白血病患者生效，并有望用于治疗其他癌症类型，如乳腺癌和肺癌——在这些癌症中，OPA1同样与药物耐药性和不良预后相关。
这项突破为科学家提供了一种通过靶向线粒体形态和功能来对抗癌症的新途径，同时也凸显了理解癌细胞逃避死亡机制的重要性及其潜在阻断策略。
该研究已发表在《科学进展》期刊上。
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